治疗药物浓度监测课件

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1、第十八章治疗药物浓度监测KEYPOINTSTherapeuticdrugmonitoringisbymeasuringthelevelofsomedrugsasawaytodeterminethemosteffectivedoseortoavoidtoxicity.Mostdrugsdonotneedtobemonitoredthiswaybecausedoctorcanuseanothertest(likebloodpressure,temperature,orglucose)totellifthedoseisright.Thedrugsthataremonitoredhave

2、somespecialfeatures:mostofthemworkbestoverasmallrange–belowthisrange,thedrugisnoteffectiveandthepatientbeginshavingsymptomsagain;abovethisrange,thedrughasbadortoxicsideeffects.MajorObjectives掌握治疗药物监测的定义；药物在体内代谢的过程；血药浓度的影响因素；TDM的临床应用；治疗药物监测的临床应用。熟悉房室模型及消除动力学模型；TDM的药效学与药动学。重点TDM的定义、性质；药物在体内的基本过程

3、及对血药浓度的影响。TDM常用标本种类，取样时间确定原则及常用预处理方法。难点房室模型及消除动力学模型，表观分布容积的概念及意义。TDM的临床应用及根据TDM结果调整剂量的方法.BriefContents第一节概论第二节药物代谢动力学基础及有关参数的应用第三节治疗药物浓度监测的依据与临床应用第四节治疗药物监测标本及预处理第五节药物浓度测定常用技术评价第六节进行浓度监测的主要药物治疗药物监测（therapeuticdrugmonitoring，TDM）是自本世纪60年代起，在临床药理学、药代动力学和临床化学基础上，结合现代分析检测技术，形成和发展的一门应用性边缘学科。第一节概论一、药

4、物的体内过程二、血药浓度与药物效应一、药物的体内过程l.生物膜对药物的转运(1)主动转运(2)被动转运2.吸收3.分布4.生物转化5.排泄二、血药浓度与药物效应生物膜对药物的转运:药物的体内过程包括吸收（血管内给药除外）、分布、生物转化和排泄四过程。在这些过程中涉及细胞膜、细胞内器膜等生物膜对药物的转运。从基本结构上讲，生物膜均是由镶嵌有蛋白质的双层流动态类脂质分子构成，其间有直径约0.6nm的小孔。生物膜对药物的转运方式根据是否耗能，分主动转运和被动转运两类。主动转运指生物膜可通过其间镶嵌的某些特异性载体蛋白，消耗能量转运某些药物。主动转运的最大特点是可逆浓度差进行，并在经同一载

5、体转运的药物间存在竞争性抑制。在药物转运上，主动转运仅限于极少数本身即为内源性活性物质，或与内源性物质有极相近结构的药物。被动转运包括所有不消耗能量，仅能顺浓度差进行的跨膜转运。被动转运包括扩散、滤过和易化扩散三种。由于不能耗能，被动转运均不能逆浓度差进行。除易化扩散外，亦不存在竞争性抑制。吸收是指药物从给药部位进入体循环的过程。血管内给药不存在吸收。血管外注射给药时，药物主要通过毛细血管内皮细胞间隙，以滤过方式迅速进入血液。其吸收速度主要受注射部位血管丰富程度和药物分子大小影响。口服药物的吸收大多通过胃、肠道粘膜以被动扩散方式进行。分布（distribution）是药物随血液循环

6、输送至各器官、组织，并通过转运进入细胞间液、细胞及细胞器内的过程。药物在体内的分布可达到动态平衡，但往往并不是均匀（浓度相等）的。只有分布到靶器官、组织或细胞的药物，才能产生药理效应。而以被动转运方式分布的药物，其靶位浓度与血药浓度往往是成比例的。生物转化（biotransformation）是机体对药物进行的化学转化、代谢。不能简单地将生物转化视为药理活性的灭活。事实上，有些药物必须经生物转化才生成具药理活性的代谢物。生物转化总的结果是使药物极性升高，有利排泄。药物的生物转化主要在肝细胞微粒体混合功能氧化酶（肝药酶）的催化下进行。排泄（excretion）是药物及其代谢物排出体外

7、的过程。消除（elimination）药物的生物转化和排泄的统称。药物排泄的主要途径为经肾脏随尿排出。血药浓度与药物效应无论是药物的治疗作用还是不良反应，从本质上说，都是通过药物和靶位上的受体等大分子物质间的相互作用而产生的。这种相互作用符合质量作用定律，因此，药物效应是否出现及其强弱，取决于靶位的药物浓度。血液中的药物在药物体内过程中起着中心枢纽作用，除直接在靶位局部用药外，到达上述脏器的药物均是从血液分布而至。绝大多数药物，特别是以被动转运方式分布的药物，其血药浓