甘精胰岛素联合用药对糖尿病β细胞功能影响

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1、甘精胰岛素联合用药对糖尿病β细胞功能影响【摘要】目的比较短期甘精胰岛素联合诺和灵R或二甲双胍强化治疗的疗效及对初诊的2型糖尿病患者（T2DM）胰岛β细胞功能的影响。方法对40例初诊的T2DM患者分别给予（A）甘精胰岛素与诺和灵R强化治疗，(B)二甲双胍加甘精胰岛素睡前皮下注射,4周后分析比较治疗前后FPG，2hPG、HbA1c、C肽、胰岛素释放试验的变化。结果治疗后两组FPG、2hPG、HbA1c均显著降低，差异有统计学意义（P0．05）］，见表1。�2．2强化治疗对胰岛β细胞功能的影响治疗后测定胰岛β细胞功能发现，A组空

2、腹及服糖后各时间点C肽与胰岛素水平均较治疗前有不同程度的升高，差异有统计学意义（P0．05），见表2。�2．3不良反应实验期间，有2例患者因就餐延迟出现低血糖反应，进食后缓解。未见其他不良反应。�3讨论�5在T2DM的早期，β细胞处于“葡萄糖失敏感性阶段”，其分泌胰岛素功能暂时性的受到抑制，当血糖得到良好控制后，其分泌胰岛素的能力可获得部分恢复[3]，这是新诊断的T2DM患者接受短期胰岛素强化治疗获得较长时间缓解的原因[1]。到了T2DM晚期，在“葡萄糖毒性”作用下，β细胞分泌胰岛素的功能进行性衰竭，即便有效的控制血糖，亦

3、难以逆转衰竭的胰岛功能[3]。�以往胰岛素强化治疗的模式是应用短效胰岛素或胰岛素泵，前者起效慢、达峰慢，无法与人体生理性的血糖峰值同步，后者代价昂贵，均限制了其推广应用。基础胰岛素不足不仅导致空腹血糖升高，而且造成餐后血糖在此基础上进一步升高。甘精胰岛素作为长效基础胰岛素类似物，可模拟生理性基础胰岛素的分泌，具有平稳、无峰值等特点，有效作用呈平坦直线，药物释放比传统胰岛素制剂更加贴近正常基础的人胰岛素，且夜间低血糖发生率低。每天注射1次可维持24h，治疗费用较使用胰岛素泵明显降低。新诊断的T2DM患者病史较短，胰岛β细胞以

4、功能改变为主，治疗后逆转的可能性大，故笔者对新诊断的T2DM患者采用甘精胰岛素与诺和灵R联合强化治疗方案，并与二甲双胍加甘精胰岛素睡前皮下注射进行比较。�本研究发现，治疗后与治疗前相比，两组FPG、2h5PG、HbA1c均显著降低，差异有统计学意义（P<0．01），表明血糖得到了良好控制，且治疗期间未发生明显的低血糖。A组测定胰岛β细胞功能发现空腹及服糖后各时间点C肽与胰岛素水平均较治疗前有不同程度的升高，差异有统计学意义（P<0．01），而B组空腹及服糖后各时间点C肽与胰岛素水平较治疗前无明显变化，说明胰岛素联合强化治疗

5、使β细胞分泌胰岛素的功能得到了明显改善,二甲双胍则无此作用。尽管2种治疗方法达到良好血糖控制的时间无明显差异，但Ilkova指出，新发T2DM进行短期胰岛素强化治疗可诱导出一定时期的缓解期[2]。因为胰岛素强化治疗可以改善第一时相胰岛素分泌，而第一时相胰岛素分泌在抑制糖异生、维持血糖平衡中具有重要作用，其消失将导致餐后血糖升高[4]。胰岛素应用既可迅速清除高血糖毒性对胰岛素分泌和胰岛素抵抗的不利影响，又可抑制脂肪分解，减轻脂毒性，使β细胞处于休息状态[5]。笔者分析认为，口服降糖药物均存在降糖能力的极限，二甲双胍从严格意义

6、上讲是抗血糖药，其减轻高糖毒性的作用弱于其他降糖药物，因此短期内没有改善早期相胰岛素分泌的能力。二甲双胍与甘精胰岛素联合长期应用是否能够改善早期相胰岛素分泌，有待于进一步观察研究。�本研究发现，两组患者治疗后FPG的下降无明显差异。这与甘精胰岛素显著优势�作用时间长有关，不论晚餐前或者睡前注射，均能有效的减少黎明现象。�5总之，在T2DM早期β细胞功能损害是可逆的，及早应用胰岛素严格控制血糖，有助于保护β细胞功能、延缓其衰竭。诚然，本研究中β细胞分泌胰岛素功能的改善源于良好的血糖控制，使β细胞部分恢复对葡萄糖反应的敏感性。

7、但这种改善并非永久性，甘精胰岛素与诺和灵R联合强化治疗的长期疗效尚有待于进一步随访研究。�参考文献［1］祝方，纪立农，韩学尧，等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验.中国糖尿病杂志，2003，11（1）：5-9.�［2］IlkovaH,GlaserB,TunckaleA,etal.Inductionoflong-termglycemiccontrolinnewlydiagnosedtype2diabeticpatientsbytransientintensiveinsulintreatmen

8、t.DiabetesCare,1997（20）:1353-1356.�［3］PurrelloF,RabuazzaAM.Metabolicfactorsthataffectsbeta-cellfunctionandsurvival.DiabetNutrMetab,2000（13）:84-91.�［4］De