重组人血管内皮抑素治疗恶性胸腹腔积液临床探究

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1、重组人血管内皮抑素治疗恶性胸腹腔积液临床探究恶性胸腹腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症，往往预示患者预后不良，局部治疗一直是控制恶性胸腹腔积液的主要手段，但疗效不理想，治疗后复发较快，并伴有不同程度的不良反应，对晚期肿瘤患者的生活质量造成一定的影响，故有必要探索新的治疗方法。尝试采用胸腹腔内给予重组人血管内皮抑素注射液(恩度)联合化疗药物治疗恶性胸腹水，以探讨其可行性、安全性、近期疗效。资料与方法2009年5月～2011年5月收治恶性胸腹腔积液患者84例，均经病理组织学或细胞学检查确诊，并签署知情同意书，其中男51例，女33例；年龄31～82岁，中位年龄65岁；胸水48例，腹水3

2、6例，胸水分别由肺癌30例，乳腺癌16例，卵巢癌2例所致，腹水分别由胃癌15例，结直肠癌8例，胰腺癌4例，肝癌3例，卵巢癌6例。预计生存期≥3个月，KPS≥40，血常规、肝肾功及心脏功能基本正常，可耐受局部药物治疗，无主要器官功能障碍。按随机数字表法随机分为3组，DDP组、恩度组、联合组，每组28例。5治疗方法：所有患者均经B超定位后行胸、腹腔穿刺置单腔中心静脉导管，在置管后1～3天内尽可能引流胸腹水，记录引流量。治疗方案：DDP组：腔内注入DDP40mg/m2；恩度组：腔内注入恩度30mg；联合组：腔内注入DDP40mg/m2后，注入恩度30mg。用药后2小时内每15分钟变换

3、体位，以利于药物在胸腹腔内广泛接触。胸腹腔内注药每周1次，连用2周，每3周1个周期，连续至少2个周期。疗效判断标准：采用超声检测，参照WHO标准评价：①完全缓解(CR)：积液消失并至少持续>4周；②部分缓解(PR)：积液显著减少50%以上，并持续>4周；③无效(NC)：积液增加不超过25%或减少＜50%；④进展(PD)：积液比治疗前增加25%以上且伴有其他进展病灶。以CR+PR为有效率(RR)。生活质量(QOL)参照Karnofsky评分(KPS)变化评价，以治疗后KPS≥10为QOL改善，变化＜10为QOL稳定，减少≥10为QOL降低。按照NCICTC3.0版标准评价不良反应

4、，分为0～Ⅳ度。统计学处理：采用SPSS130统计学软件包，对有关数据进行X2检验，P＜005为有统计学意义。结果疗效：所有患者均较好地完成了治疗，并可行客观疗效评价及安全性评价。DDP组CR4例，PR8例，NC8例，PD8例，总有效率4286%；恩度组CR3例，PR8例，NC11例，PD6例，总有效率3929%；联合组CR7例，PR15例，NC3例，PD53例，总有效率7857%；DDP组与恩度组有效率比较差异无统计学意义(X2=007，P＞005)；DDP组与联合组有效率比较差异有统计学意义(X2=749，P＜001)；恩度组与联合组有效率比较差异有统计学

5、意义(X2=893，P＜001)。生活质量：当前对于晚期恶性肿瘤患者QOL已被列为一个重要的治疗终点指标。根据治疗前后KPS评分变化，DDP组QOL改善11例，稳定10例，下降7例，改善率3929%；恩度组QOL改善12例，稳定10例，下降6例，改善率4286%；联合组QOL改善21例，稳定4例，下降3例，改善率75%。DDP组与恩度组QOL改善率比较无统计学差异(X2=007，P＞005)；DDP组与联合组QOL改善率比较有统计学差异(X2=729，P＜001)；恩度组与联合组QOL改善率比较有统计学差异(X2=598，P＜005)。不良反应：三组不良反应

6、主要以骨髓抑制、恶心、呕吐、乏力为主，恩度组无明显不良反应，全组未见Ⅲ～Ⅳ度不良反应。未见高血压、心脏疾病、蛋白尿及肾脏损害等不良反应。讨论5恶性胸腹水可影响呼吸、循环及消化功能，临床症状主要包括呼吸困难、咳嗽、腹胀、腹痛、恶心、呕吐、乏力、纳差及恶液质等，严重影响患者的生活质量，积极的综合治疗对改善患者预后有重要意义。目前处理手段主要有利尿、限盐、穿刺抽液或引流，腔内应用化疗药物或生物制剂，以及针对原发病的治疗，其中腔内化疗是目前临床上治疗恶性胸腹腔积液的常用方法，但效果不理想。1971年Folkman教授首先提出“肿瘤生长依赖于新生血管形成，即血管内皮细胞生长因子(VEGF

7、)的作用”的观点，奠定了控制肿瘤生长新的理论基础［1］。此后一系列的基础和临床研究证明了该学说的正确。血管内皮抑制素(Endostatin)通过特异性地抑制血管内皮细胞的增殖、迁移以及诱导其凋亡，同时调节肿瘤细胞表面VEGF的表达和蛋白水解酶的活性，多靶点发挥抗肿瘤血管生成的作用，从而间接的阻止血管依赖的肿瘤生长。恩度是我国学者自主研发的新型重组人血管内皮抑素，具有抑制肿瘤新生血管生成及抗VEGF的作用。近年来的研究表明，肿瘤浸润或转移至胸、腹膜后VEGF水平的升高、肿瘤新生血管的生成以及血