重组人血管内皮抑素治疗恶性腹腔积液的研究进展.pdf

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1、肿瘤预防与治疗2014年第27卷第3期·综述与讲座·重组人血管内皮抑素治疗恶性腹腔积液的研究进展王敬综述，文庆莲△审校(泸州医学院附属医院肿瘤科，四川泸州646000)[摘要]恶性腹腔积液是晚期或复发恶性肿瘤的常见并发症，严重影响患者生活质量，传统治疗方法效果欠佳。重组人血管内皮抑素(恩度)作为广谱抗血管生成药物，在联合化疗治疗非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤方面疗效显著，安全性好。多名学者从基础和临床方面创造性地将恩度用于治疗恶性腹腔积液，均表现出确切的疗效，积液控制良好，副反应少，耐受性好，是一种安全有效的治疗手段。[关键词]重组人血管内皮抑素(恩度)；

2、恶性腹腔积液；血管内皮生长因子；治疗[中图分类号]R735．5；R730．53[文献标志码]Adoi：10．3969／j．issn．1674．0904．2014．03．008恶性腹腔积液是晚期或复发恶性肿瘤的常见并地改善患者的生活质量。现将有关研究进展综述发症，严重影响抗肿瘤治疗及患者的生活质量，且患如下。者一旦出现恶性腹腔积液往往预后不良。因此，有1恶性腹腔积液概述效控制恶性腹腔积液，防治复发，对于提高患者生存质量、延长生存期具有重要意义ll_2l。目前，恶性恶性腹腔积液发生率占所有腹水的10％，是肿腹腔积液的治疗手段较多，虽然在改善症状及生存瘤浸润

3、和转移的突出临床表现之一。引起恶性腹腔质量上取得了一定成效，但仍存在安全性不足、维持积液的原发疾病以卵巢癌最多，其次是消化道肿瘤，局部高药物浓度时间短及耐受性差等问题，因此寻腹腔外的恶性肿瘤如乳腺癌、肺癌等也可引起恶性找新的治疗方法已成为肿瘤工作者的重要任务。有腹腔积液。恶性腹腔积液具有顽固、难治、易复发的关研究表明l3_4j，新生血管生成和渗透性增加是导特点。大量反复形成的腹腔积液增加腹内压，引起致恶性腹腔积液形成的重要机理，而血管内皮生长腹胀、呼吸困难、机体严重损耗等，不仅加快疾病进因子(Vascularendothelialgrowthfacto

4、r，VEGF)在此展，更严重影响患者的生存质量。当出现恶性腹腔过程中起关键作用，故应用血管生成抑制剂，尤其是积液时，一年生存率不到10％，多数患者的中位生靶向VEGF的药物已成为基础和临床研究的热点。存期不足20周，尤以消化道肿瘤引起的恶性腹腔积1997年，Reilly等鉴定出了一种内源性的抗血液预后最差l。管形成抑制剂——内皮抑素(Endostatin，Es)。Es恶性腹腔积液产生机制较复杂，传统观念认为通过特异性作用于肿瘤新生血管内皮细胞并抑制内恶性腹腔积液的发病机制主要包括：(1)膈下淋巴皮细胞迁移，同时诱导其凋亡，发挥抗血管生成作用管被肿瘤细胞

5、阻塞，淋巴液回流障碍导致水和蛋白并对抗VEGF，从而间接地阻止血管依赖的肿瘤生质吸收减少，潴留于腹腔；(2)肿瘤侵袭腹膜和肠长l5j。而恩度作为新型人源化广谱抗血管生成壁，使血管内皮受损，增加血管通透性，致渗出增加；药物，与Es相比，具有更好的稳定性、更长的半衰(3)低蛋白血症患者的血浆胶体渗透压降低可加重期、更高的药用性能和疗效。自恩度2006年正腹腔积液产生，且大量腹腔积液可引起有效循环血式上市以来，恩度联合化疗治疗非小细胞肺癌等多量减少，刺激肾素一血管紧张素一醛固酮系统，导致种恶性肿瘤，疗效确切，安全性好。其中，有多位学水钠潴留。者探索应用恩度单

6、药或联合化疗药物治疗恶性腹腔近年研究表明，腹膜发生肿瘤浸润或转移后，积液，高效低毒，积液控制良好，耐受性高，并能明显VEGF水平升高、肿瘤新生血管生成及血管通透性增高等，是导致恶性腹腔积液形成的重要因素l。VEGF是目前已知活性最强、高度特异的血管生长[收稿日期]2014—03-29[修回日期]2014—05—03[作者简介]王敬(1987一)，女，四川成都人，在读硕因子，导致血管通透性增加，其作用比组胺大50000士，医师，主要研究方向：肿瘤综合治疗、肿瘤放疗。倍。Fontanini等研究提示非小细胞肺癌中[通讯作者]△文庆莲，博士，副教授，硕士研究

7、生导师。VEGF呈高表达状态，肿瘤细胞能通过自分泌方式肿瘤预防与治疗2014年第27卷第3期产生VEGF。VEGF与受体结合后通过一系列信号内直接给予Es等可以抑制腹腔内肿瘤的生长，并能传导机制刺激血管内皮细胞分裂增殖，增加血管通有效防止恶性腹水的形成和再发。魏红梅等l22J应透性，诱导胶原酶等的表达llUJ。研究发现，恶性腹用S180和H22细胞系建立小鼠腹腔积液瘤模型，腔积液中VEGF浓度明显增高，通过阻滞VEGF可发现恩度腹腔灌注可显著减少腹腔积液中肿瘤细胞以明显减少积液形成l11—12』。无论是通过调节内和红细胞数，降低积液体积和腹膜渗透性，减

8、少腹腔源性VEGF抑制剂的表达还是口服VEGF受体抑制脏器的种植转移并延长小鼠生存期。曹倩倩等