重组人血管内皮抑素治疗小鼠恶性腹腔积液疗效及作用机制研究-论文.pdf

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1、·5O7·中国临床药理学与治疗学◇基础研究◇中国药理学会主办CN34—1206／R．ISSN1009—2501httpi}Ⅶ．cjcpt．tom2O14May；19(5)：507—51i重组人血管内皮抑素治疗小鼠恶性腹腔积液疗效及作用机制研究吴春艳，王伟，陈鑫，陈冬云，芮景。皖南医学院，芜湖241000，安徽；皖南医学院第一附属医院弋矶山医院肿瘤内科，。普外科，芜湖241000，安徽摘要目的：研究重组人血管内皮抑素(恩度)治中图分类号：R965．2疗小鼠恶性腹腔积液的疗效及作用机制。方法：文献标志码：A用小鼠H22细胞系建立小鼠恶性腹水瘤模型。文章编号：

2、1009—2501(2014)05—0507—0512O只ICR小鼠随机分为5组：对照纽(0．9NS)，恩度组1(恩度8mg／kg)，恩度组2(造模后恶性腹腔积液是肝癌、胃癌、结直肠癌、乳腺24h开始给予恩度8mg／kg)，联合组(顺铂癌、卵巢癌等肿瘤晚期的常见并发症，常引发患1mg／kg+恩度8mg／kg)，顺铂组(顺铂者腹胀、厌食、乏力等症状，大量腹腔积液严重影1mg／kg)，恩度组2从造模后24h开始给药，其响患者的生活质量并降低生存期_1]。但是现阶段余各组从第6天开始给药，顺铂5d，恩度6d，均的治疗方法不管是局部治疗还是全身治疗均不能为1次／

3、d。记录各组小鼠体重、腹水体积、生存期达到令人满意的疗效，故仍需寻求更高效低毒的和明显不良反应；测定小鼠腹水伊文思蓝的吸光治疗方法。近年来人们开始尝试使用抗血管生成度值间接反映小鼠腹膜通透性；采用ELISA法测药治疗恶性腹水并获得了较好的疗效口]，但是其定小鼠血清、腹水中血管内皮生长因子(VEGF)、作用机制却尚不完全清楚。本实验通过建立小鼠基质金属蛋白酶一2(MMP一2)浓度。结果：与对照恶性腹腔积液模型，予以恩度及化疗药物干预，以组比较，各实验组均能抑制小鼠腹水生成、延长小进一步研究恩度及恩度联合化疗药物对恶性腹腔鼠生存期，降低小鼠腹膜通透性及小鼠血

4、清、腹水积液疗效及作用机制。中VEGF、MMP一2水平(P<0．05)，以联合组较1材料与方法明显。结论：恩度联合顺铂治疗小鼠恶性腹腔积液疗效优于恩度、顺铂单药，其作用机制可能为联1．1材料ICR小鼠购自上海斯莱克实验动物合用药进一步降低了小鼠血清、腹水中VEGF、有限责任公司，4周龄，雌雄各半，体重18～20g，MMP一2水平。SPF级，动物合格证编号：2007000547166。小鼠关键词重组人血管内皮抑素；顺铂；H22细胞H22肝癌腹水型细胞株购自上海道萨生物科技腹水瘤；VEGF；MMP-2发展有限公司。重组人血管内皮抑素注射液，由江苏先声药业友情

5、赠送，规格：3mL：15mg，生2O14—01一l3收稿2O14—05—08修回产批号：201211033。顺铂注射液，江苏豪森药业吴春艳，女，在读研究生，研究方向：蛇毒抗肿瘤的基础与临床。股份有限公司生产，规格5mL：30mg，生产批Tel：15155338486E—mail：yanyujiangnan212@sina．com芮景，通信作者，男，教授，主任医师，研究生导师，研究方向：蛇毒号：120902，使用时均用生理盐水稀释成所需浓抗肿瘤的基础与临床。度。小鼠血管内皮生长因子(VEGF)、间质金属E—mail：ruijingl956@sina．com

6、蛋白酶-2(MMP一2)酶联免疫吸附(enzymelinked·51O·ChinJClinPharmacolTher2014May；19(5)蛋白酶(MMPs)及其抑制剂，整合素aV8。等起铂单药，并且毒副作用未较顺铂单药组增加。这着关键性作用]。而近年新上市的抗血管生成药一结果与临床情况相符。这种疗效的提高可能得恩度则可以通过调节肿瘤细胞表面VEGF表达益于以下两方面：一方面恩度抑制了血清及腹水及蛋白水解酶活性_7]，阻断VEGFE8]、MMP一2_9]中VEGF、MMP一2的表达，从而降低小鼠腹膜通作用等方式抑制肿瘤血管生成。结合恶性腹水生透性，使腹

7、水生成减少。另一方面顺铂是一种广成机制和恩度的作用特点，已经有多位学者尝试谱的抗肿瘤药物，可抑制腹水中肿瘤细胞的增殖，使用恩度单药或恩度联合化疗药物治疗多种晚期减少了肿瘤细胞VEGF、MMP一2等细胞因子的分恶性肿瘤合并浆膜腔积液患者，并且取得了较好泌，降低了血管通透性，也阻止了恶性腹水的生的疗效。但是目前恩度治疗恶性腹腔积液的研究成。主要集中在临床疗效观察，其作用机制却不完全综上所述恩度治疗恶性腹腔积液的作用机制清楚。可能为抑制了恶性腹水形成中的关键因子本实验中恩度单药治疗小鼠恶性腹水的实验VEGF、MMP～2的表达，而恩度联合顺铂后则进结果显示，与对

8、照组比较，恩度组1、恩度组2在一步增强了上述作用。这一实验结果进一步补充抑制小鼠