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1、Hepcidin与铁代谢?162?国外医学卫生学分册2007年第34卷第3期[29]BEAUTRAISAL.Effectivenessofbarriersatsuicidejumpingsites:acasestudy[J].AustNzJPsych,2001,35:557562.[30]KAPURS,MIECZKOWSKIT,MANNJJ.Antidepressantmedicationsandtherelativeriskofsuicideattemptandsuicide[J].JAMA,199
2、2,268:3441—3445.[31]GIBBONSRD,HURK,BHAUMIKDK,eta1.Therelationshipbetweenantidepressantmedicationuseandrateofsuicide[J].ArchGenPsych,2005,65:165—172.037Hepcidin与铁代谢李娜,郭俊生,秦海宏综述(第二军医大学军队卫生教研室,上海200433)摘要:铁元素是人体含量最多的必需微量元素,具有广泛的生理学和病理学作用.由于机体缺乏主动的铁排泄机制,肠道铁
3、吸收的调控便成为维持机体铁稳态的关键.因此,深入研究机体铁代谢的精密调控变得更加重要.Hepcidin是一种肝脏合成的具有抗菌功能的多肽,是控制小肠铁吸收以及调节机体铁稳态的铁调节激素.肝脏Hepcidin基因高表达可能是许多贫血包括炎症和慢性疾病性贫血的根本原因,而Hepcidin表达障碍可能是许多铁超负荷类疾病的起因.全面研究Hepcidin与机体铁稳态的关系对铁代谢相关疾病的预防,诊断以及治疗可能具有十分重要的理论意义和应用价值.关键词:Hepcidin;铁代谢中图分类号:R151.2文献标识码
4、:A文章编号:1001—1226(2007)03—0162—04铁是人体必需的营养素,在人体氧化代谢,细胞生长与增殖,氧的运输和储存中均有重要作用.铁代谢紊乱引起的疾患是人类最常见的疾病:铁缺乏可造成贫血,智障等多种疾病;而铁过量则可促发产生大量自由基,引起神经变性性疾病及许多与老年相关的疾病..人体存在着严格的铁代谢调节机制,可以确保体内铁始终处于正常生理水平.这种机体铁稳态(ironhomeostaisis)关键依赖于小肠铁吸收和机体铁需要之间的平衡.然而,长久以来人们对机体是通过何种机制调控小肠
5、铁吸收的,或小肠是如何感受到机体铁水平变化的信号而后调节自身铁吸收的认识并不清楚.近几年,随着铁转运相关蛋白:二价金属离子转运体(DMT1),膜铁转运蛋白1(Fp1),膜铁转运蛋白辅助蛋白(Hp),肠细胞色素(Dcytb),转铁蛋白受体2(TfR2)和人白细胞抗原相关血色素沉着症基因(HLA.linkedhaemoehromatosisgene,HFE)功能的相继发现,特别是Hepcidin及其与铁代谢之间关系的意收稿日期:2006.11-15;修回日期:2007.03.18基金项目:第二军医大学海医
6、系科技创新工程重点课题(HGG2005.05)作者简介:李娜,女,硕士,研究方向:军事预防医学.外发现才使这个问题的答案渐见清晰.研究显示Hepcidin很可能是一种控制小肠铁吸收及调节机体铁稳态的关键物质,是一种极为重要的铁调节激,.1Hepcidin的鉴定和结构2000年,Krause等首先从血液中分离纯化出一种多肽,称之为肝脏表达的抗菌多肽(1iver-expressedantimicrobialpeptide,LEAP-1).2001年Park等b从人尿中也分离到这一多肽,并将其命名为Hepc
7、idin.该分子是由8个半胱氨酸残基组成的单一发夹结构,它的2个臂由4个二硫键连接形成一个梯样构型,其中1个二硫键于发夹状结构转弯处与其附近的2个半胱氨酸相连接,与大多数二硫键相比,这种二硫键具有更大的化学反应性,它可能代表一类新的抗微生物多肽.人类的Hepcidin来自于个含84个氨基酸前多肽的C末端,富含半胱氨酸,Hepeidin基因位于19号染色体上,它由3个外显子和2个内含子组成,其中第3个外显子编码了Hepcidin的氨基酸序列J.Hepcidin的mRNA长度是0.4kb,3端或5端非翻译
8、区均无铁反应元件.Hepcidin基因5端上游国外医学卫生学分册2007年第34卷第3期?163?侧翼序列上具有转录因子CAAT增强子结合蛋白(CAATenhancerbindingprotein,CEBP),核因子IcB(NF.)和肝核因子(hepaticnlic]earfactor,HNF)的结合位点;小鼠有2个Hepcidin基因(Hepcl和Hepc2),均定位于7号染色体,cDNA长1654bp,94%序列完全相同,两者均含3个外显子,位于上
