铁代谢的基础与临床OPT

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1、铁代谢的基础与临床目录铁的代谢铁缺乏与相关疾病缺铁性贫血的诊断铁的重要性红细胞(RBCs)的生成骨髓血液循环铁CFU-E在高浓度的促红细胞生成素的存在下形成原红细胞计数的细胞是网织红细胞，它占血液循环的总红细胞数的1%红细胞能存活120天，被脾脏破坏，红细胞的生成应该等于红细胞的破坏Kalantar-Zadehetal.AdvChronicKidneyDis.2009;16:143-51.细胞成熟的时间(天)01218202225干细胞BFU-E(早期红系祖细胞)CFU-E(晚期红系祖细胞)RBCs网织红细胞原

2、红细胞BFU-E在白介素-3和促红细胞生成素的存在下形成CFU-E促红细胞生成素铁是红细胞合成的必须因素4铁(Fe)是合成血红蛋白的必需原料促红细胞生成素(EPO)：主要促进晚期红系祖细胞(CFU-E)的增殖，促进红系组细胞向原红细胞分化，促进网织红细胞的成熟与释放肾脏是产生EPO的主要部位，5%~10%的EPO由肾外组织(如肝脏)产生叶酸和维生素B12是DNA合成过程中的重要辅酶4铁参与血红蛋白的合成5原卟啉+铁血红素+血红蛋白珠蛋白血红蛋白结构血红素分子(铁原卟啉IX)结构李蓉生.中国全科医学.2006

3、;1579-1580四个亚基两个α亚基两个β亚基铁亚铁血红素结合4O2红细胞α链铁α链β链β链亚铁血红素组斜齿轮形状的多肽分子目录铁的代谢铁缺乏与相关疾病缺铁性贫血的诊断铁的重要性铁铁元素普遍存在的氧化态是亚铁(Fe2+)和三价铁(Fe3+)在我们周围占最大比例的铁是具有较低生物利用度的氧化Fe3+只有Fe2+能被人体吸收7钱忠明,柯亚主编.[铁代谢与相关疾病].北京:科学技术出版社.2010;P1铁的来源陆再英,钟南山主编.[内科学].人民卫生出版社.2008.P571外源性每天从食物中摄取铁1~1.5mg铁

4、的来源内源性衰老的红细胞被巨噬细胞吞噬后，分解出的铁被利用，是人体铁的主要来源十二指肠肠细胞膜上的DMT1,二价金属离子转运蛋白1铁吸收的过程亚铁(Fe2＋)食物中的高铁(Fe3+)小肠绒毛顶端的铁还原酶Dcytb铁吸收主要部位是十二指肠和空肠上段胃酸小肠吸收进入到细胞钱忠明,柯亚主编.[铁代谢与相关疾病].北京:科学技术出版社.2010;P11铁吸收的形式来自铁盐、铁蛋白、含铁血黄素及植物性食物中的高铁化合物等吸收取决于铁原子的价数、可溶性及食物中鳌合剂的存在Fe++易吸收；胃酸可增加非血红素铁的溶解度来自血

5、红蛋白、肌红蛋白及动物性食物的其它血红素蛋白血红素蛋白经消化后游离出血红素分子，直接被肠粘膜细胞摄取血红素的吸收一般不受食物成份影响，吸收率高血红素铁非血红素铁钱忠明主编.[铁代谢—基础与临床].科学出版社.2000.P45铁的转运及分布食物中的铁Fe(Ⅲ)10mg铁吸收铁转运转铁蛋白储存铁肝、脾、网状内皮细胞促红细胞生成素骨髓红细胞生成红细胞200mg促红细胞生成素肾脏1~2mg1~2mg肠铁在机体内的状态及分布吸收转运(转铁蛋白)转运铁功能铁储存铁25%的铁(约800~1200mg)储存于肝、脾、骨髓网状内

6、皮系统主要以铁蛋白和含铁血黄素的形式存在当储存于组织细胞中的铁过剩时，浓缩形成含铁血黄素成份约占机体总铁量的75％功能性铁以血红蛋白结合铁为主(约2500mg)肌红蛋白及各种酶含活性铁400mg极少部分(约4mg)以转铁蛋白结合铁的转运铁形式存在于血浆中，处于储存铁与功能铁之间李蓉生.中国全科医学.2006;1579-1580铁的排泄铁每天主要随胃肠道上皮细胞、胆汁等排出，泌尿生殖道及皮肤、汗液、脱落细胞亦可丢失极少量的铁,总量约为1mg育龄妇女平均每天排出的铁约为1.5~2.0mg李蓉生.中国全科医学.200

7、6;1579-1580铁吸收的调节小肠对铁的吸收速度有调节能力小肠粘膜细胞的铁含量决定铁的吸收量，粘膜细胞在不依赖于体内铁储存状态的情况下，短期控制铁吸收铁缺乏患者血红素铁的吸收显著高于正常人铁调肽/铁调节激素(Hepicidin)是一种细胞因子诱导的抗菌蛋白，在肝脏中产生、在血液中循环、从尿中排泄Hepicidin是一种铁平衡的中心调节器，因为它控制母体-胚胎铁转运的效率、饮食铁的吸收和网状内皮系统的铁再循环血浆Hepcidin浓度降低，使小肠粘膜细胞中的膜铁转运蛋白数量增加，铁吸收也增加铁和炎症性细胞因子可

8、上调Hepcidin产生，低氧可下调Hepcidin产生钱忠明,柯亚主编.[铁代谢与相关疾病].北京:科学技术出版社.2010;P83-85影响铁吸收的因素对非血红素铁吸收的影响食物促进剂动物组织如肉、家禽和鱼的蛋白质抗坏血酸其他有机酸：如柠檬酸、苹果酸植物蛋白的某些降解产物抑制剂植酸盐：麦麸、糙米等多酚：是茶和咖啡的组分钙及其他金属与矿物质胃液中的胃酸及覆盖在肠粘膜上的粘液与黏蛋白在