线粒体铁代谢与人类疾病的基础研究.pdf

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1、·24·医堂婴塞生堂20鱼生29鲞第1期JMedPostgra,Vo1.29,No.1,January,2016导师论坛线粒体铁代谢与人类疾病的基础研究李宽钰[摘要】铁是生命所必需的元素,而游离的铁又具有毒性。李宽钰,博士,德国Justus-Liebig大细胞内过多的铁可诱导产生大量的活性氧给细胞带来致命性损学博士后,南京大学医学院教授,博士生伤,所以铁在细胞内的代谢受到严格的调控。线粒体是细胞内最导师,师从黄敏仁教授和王明庥院士,专业遗传育种。1999年曾获德国DAAD资大的铁代谢细胞器,主要负责血红素和铁硫簇的合成。血红素

2、和助出国留学,2004—2009年就职美国国铁硫簇是很重要的2种辅基,参与DNA的合成与修复,蛋白的合家卫生研究所(NIH)。曾获得国家自然成与折叠,三羧酸循环,线粒体电子传递链的正常进行等重要代谢科学基金青年基金1项,面上项目3项,过程。线粒体内铁代谢的紊乱会严重地影响到整个细胞的铁代谢参加海洋“863”1项,“973”项目1项,专以及能量代谢,从而影响线粒体的功能,导致各种疾病的发生。文利1项,共发表3O多篇SCI论文。目前章就铁代谢和线粒体功能相关研究的工作特别是对最近1年以内在研项目4项(2项主持2项参与)。译著(科普

3、读物):eThreadof£和TheStoryofGenesandGeneticEngineering。发表的文章相关内容作一总结和展望。[关键词】铁硫簇;线粒体的功能;铁代谢疾病[中图分类号】R364[文献标志码]A[文章编号】1008—8199(2016)01-0024-05[DOI】10.16571/j.cnki.1008—8199.2016.01.006MitochondrialironmetabolismandhumandiseaseLIKuan-yu(LaboratoryofHumanIronMetabolism,

4、JiangsuKeyLaboratoryforMolecularMedicine,MedicalSchoolofNanfingUniversity,Nanjing210093,Jiangsu,China)[Abstract]Ironisessentialforvirtuallyalorganisms.Itisnotonlyessentialbutalsotoxicathigherlevels,SOthatcellshavedevelopedsophisticatedsystemsforensuringatightlyregul

5、atedironhomeostasis.Ironoverloadingmaybringaboutlargeamountofre—activeoxygenspeciestodamagethecells.Ontheotherhand,irondepletionwillrestrictmanychemicalredoxreactions.Mitochondrionisthelargestorganelleforcellularironmetabolism,mainlyforhemeandironsulfur(Fe—S)cluster

6、biogenesis.BothhemeandFe—SareimportantcofactorsinvolvedincentralcellularprocessessuchasDNAsynthesisandrepair,ribosomebiogenesis,tricarboxylicacidcycle,andrespiration(electrontransferchain).Theimbalanceofmitochondrialironmetabolisminvolvesthecellularironhomeosta—sis,

7、energymetabolism,andultimatelymitochondrialfailureanddiseaseoccurrence.Ourlaboratoryfocusesonbasicresearch,expandstopre—clinicalorclinicalstudy,linkingironmetabolismandmitochondrialfunctionwithdiseases.Hereisasummaryofourrecentwork,inparticulartheworkpublishedlastye

8、ar.[Keywords]Iron—sulfurcluster;Mitochondrialfunction;Ironmetabolicdisorders0引言铁是生命所必需的元素,生物进化出了一系列的hephaestin和高铁还原酶有利于铁的化合价在二价铁和三价铁之间转换。二

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