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《线粒体铁代谢的研究-李宽钰》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、线粒体铁代谢的研究杨硕菲，周迪，夏海燕，李宽钰*（南京大学医学院，江苏省医学分子技术重点实验室，南京210093）摘要:线粒体铁代谢的研究主要包括两个方面：1.铁在胞质和线粒体之间的转运和调控；2.铁硫簇和血红素在线粒体内的合成。目前关于线粒体铁的转入认为主要是与mitoferrin1/2（MFRN1和MFRN2）和ABCB10有关，运出可能与ABCB6和/或ABCB7有关，转运和调控的具体机制不是很清楚，推测与某种含有铁硫簇的信号分子有关。哺乳动物铁硫簇的合成可以发生在胞质和线粒体内，以线粒体为主；已知的与铁硫
2、簇合成相关的蛋白达二十多种，其中FXN，ISCS，ISD11和ISCU被认为是核心组分。血红素的合成起始和终止发生在线粒体内，终止步骤为亚铁螯合酶将铁插入原卟啉IX，同时该酶活性又依赖于铁硫簇。因此，铁硫簇的合成与调控是线粒体铁代谢的核心，也是整个细胞铁运作的核心。关键词：线粒体；铁硫簇合成，血红素，铁转运MitochondrialironmetabolismYangShuo-Fei,ZhouDi,XiaHai-Yan,LiKuan-Yu*（MedicalSchoolofNanjingUniversity,Jia
3、ngsuKeyLaboratoryofMolecularMedicine,Nanjing210093）Abstract:Twoaspectsofmitochondrialironmetabolismareincluded:1.irontraffickingandcommunicationbetweencytosolandmitochondria;2.Iron-sulfurclusters(Fe-S)andhemebiogenesisinmitochondria.Recentinvestigationshaveid
4、entifiedahostofmitochondrialproteinsthatmayplayrolesinthehomeostasisofmitochondrialiron.Forinstance,mitoferrins1and2(MFRN1andMFRN2)andABCB10arethoughttobeinvolvedinirontraffickingfromcytosoltomitochondria,whileABCB6and/or7areinreversedirectionofirontraffickin
5、g.Thedetailedtraffickingandregulationremainunknown,whereasitissuspectedthataFe-Sproteinasanironsensorinvolvedcommunicationbetweenmitochondriaandextramitochondria.MammalianFe-Sbiogenesisisthoughttooccurmainlyinmitochondria,aswellasincytosol.Totallymorethan20pr
6、oteinsarecurrentlyfoundtobeinvolvedinFe-Sclusterbiogenesis,fourofwhich,ISCS,ISD11,ISCU,andFXN,areconsideredtobecorecomponentsofthemachinery.Initiationandterminationofhemebiogenesistakeplaceinmitochondria.AndthelaststepisironinsertionintoprotoporphrinIXbyferro
7、chelatasetoformheme.Mammalianferrochelataseactivityis2Fe-2S-dependent.Thus,Fe-Sbiogenesisandregulationplayavitalroleinmitochondrialironmetabolismandinwhole-cellironprocessing.Keywords:mitochondria,iron-sulfurclusterbiogenesis,heme,irontrafficking19收稿日期：2012-0
8、1-基金项目：国家自然科学基金（31071085）；教育部留学回国人员科研启动基金（第40批）*通信作者：E-mail:likuanyu@nju.edu.cn；Tel：025-8359-4765铁是生命所必需的元素，然而游离的铁又具有毒性。细胞内过多的铁可诱导产生大量的活性氧(ROS，reactiveoxygenspecies)给细胞带来致命性损伤[1]，所以铁在细胞内的
