epo对铁调节蛋白hepcidin表达影响的研究论文

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1、EPO对铁调节蛋白Hepcidin表达影响的研究论文.freelRNA表达的影响。通过小鼠背部皮下双肩胛骨间脂肪垫内注射松节油的方法建立急性炎症模型和ACD模型。正常小鼠、急性炎症期小鼠和ACD小鼠腹腔注射EPO后用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)半定量法检测肝脏hepcidinmRNA的表达水平。结果显示,长期慢性炎症并未使小鼠肝脏hepcidinmRNA表达显著升高,但单次注射松节油可以使小鼠肝脏hepcidinmRNA水平一过性显著升高。腹腔注射EPO能够抑制正常小鼠、ACD小鼠与急性炎症

2、小鼠肝脏hepcidinmRNA的表达。ACD小鼠在注射EPO后血红蛋白水平与肝脏hepcidinmRNA表达水平呈线性负相关。结论:皮下多次注射松节油可以建立ACD模型。在ACD发病过程早期肝脏hepcidinmRNA升高,在此之后恢复正常。EPO在正常条件、急性炎症条件和慢性炎症条件下均可抑制hepcidinmRNA的表达。【关键词】慢性病性贫血;hepcidin;红细胞生成素;铁代谢AnIronRegulatorHepcidinIsAffectedbyEPOAbstractToinvestig

3、atetheeffectofEPOonhepcidinmRNAexpressioninnormalmice,acuteinflammatorymiceandACDmice,theacutephasemodelandACDmodelofmouseRNAexpressionlevelsofnormalmice.freelmatorymiceandACDmicei-quantitativeretro-transcriptasepolymerasechainreaction(RT-PCR)afterintr

4、a-peritonealinjectionofEPO.TheresultsshomationdidnotsignificantlyincreasemousehepatichepcidinmRNAexpression,butasingleinjectionofturpentineoilincreasedmousehepatichepcidinmRNAexpressiontransiently.Intra-peritonealinjectionofEPOdoRNAexpressioninnormalmi

5、ce,ACDmiceandacuteinflammatorymice.HblevelshadanegativecorrelationRNAexpressionlevelsinACDmicetreatedodelcanbeproducedbyrepeatedsubcutaneousinjectionofturpentineoil.HepatichepcidinmRNAexpressionincreasedduringtheearlyperiodofACDprocessandthenfalltonorm

6、allevel.EPOdoRNAexpressionunderthenormal,acuteinflammationandchronicinflammationconditions.Keyiainchronicdisease;hepcidin;erythropoietin;ironmetabolismHepcidin是新近发现的一个由肝脏合成的小分子肽,它通过减少小肠对铁的吸收以及减少网状内皮系统对铁的释放负性调节铁代谢平衡,可能在铁代谢中起到核心调节作用。慢性病性贫血(anemiaofchroni

7、cdisease,ACD)是常见的临床综合症之一,多伴发于感染、关节炎、恶性肿瘤或者创伤等慢性疾病。临床发现,患有hepcidin大腺瘤的患者表现为与ACD相类似的贫血,而当腺瘤切除后,贫血可以自发恢复正常[1,2]。这表明hepcidin的过度表达可以引起贫血。肝脏合成hepcidin增多时的铁代谢异常与ACD中的铁代谢异常非常相似,提示hepcidin在ACD发病中可能起重要作用。EPO在临床上广泛应用于ACD的治疗,但其作用机理始终未能完全明了。本实验旨在通过检测急性炎症期小鼠与ACD小鼠he

8、pcidin表达水平的变化情况,研究hepcidin与ACD发病之间的联系;同时通过观测EPO在正常条件、急性炎症条件以及ACD条件下对hepcidin影响程度的差异,试图解释EPO调节hepcidin可能的途径。材料和方法动物C57BL/6N小鼠,雄性,6-7周龄,体重18-20g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司,饲养于SPF环境。同批小鼠随机分组。主要试剂及仪器利血宝(rhEPO)由麒麟鲲鹏(中国)生物药业有限公司惠赠。RNA提取所用TRIZOL液及Supe

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