苦参碱结肠定位片的研制及体外释放研究论文

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1、苦参碱结肠定位片的研制及体外释放研究论文【摘要】目的制备苦参碱结肠定位片，并研究和评价其结肠定位释药效果。方法湿法制粒压片得到苦参碱片芯，以魔芋胶与羟丙甲纤维素为材料干法压制包衣；通过体外释放试验，对影响制剂释药的处方工艺因素进行考察；研究体外释放过程中衣膜的溶蚀情况。结果在模拟胃液和模拟小肠液中包衣片少量释放药物，在模拟结肠液中，迅速而完全释放药物；处方工艺中，随衣膜中魔芋胶比例的减少及衣膜用量增加，药物释放减慢.freelorphophallusrivieri中分离提纯得到的一种葡甘露聚糖，被广泛应用于食品、医药等行业［1］。文献报道，KGM具有不被胃、

2、肠道消化酶降解，而被小肠末端及结肠部位微生物酶降解的特性［2］。有学者研究表明，以魔芋胶作辅料制备的片剂具有结肠定位作用［3］。苦参碱(Matfine，Mat．)是从豆科植物苦参SophoraflavescensAit．，苦豆子S．alopecuroidesL，广豆根S．subprostrataChunetT．Chen等中分离出来的生物碱［4］。具有抗肝纤维化、抗心律失常、抗炎、免疫抑制或对抗高血压血管重构、抗肿瘤等作用［5］。近几年发现其还具有抗肾小管间质纤维化、抗皮肤纤维化、抗心肌纤维化、抗心肌肥大等作用［6］。临床注射用于急慢性肝炎及恶性肿瘤的治疗以及

3、口服治疗慢性结肠炎等结肠疾病［7］。目前存在的苦参碱制剂有注射液、栓、滴眼液、肠溶片、胶丸、阴道凝胶、阴道泡腾片等，尚无缓释制剂以及结肠定位制剂上市。且临床应用以注射剂为主，给治疗和患者带来诸多不便，顺应性较差。该药消除半衰期较短，制成一般的口服制剂常需每日口服3～4次，给药次数较为频繁，且对胃肠道刺激较大，常有头晕、恶心、呕吐、便秘等副作用。因此，我们将苦参碱制成以魔芋胶为辅料的结肠定位缓释片，使药物主要在结肠释放，用于治疗结肠部位疾病，既可减少病人服药次数，又可降低毒副反应发生率。1仪器与试药TDP型单冲压片机（中南制药机械厂）；TU1810型紫外可

4、见光分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；RC6D型智能型溶出仪（天津市新天光分析仪器技术有限公司）；YD1型片剂硬度测试仪（天津市新天光分析仪器技术有限公司）；TGL16G型离心机(上海市安亭科学仪器厂)；BS124S电子分析天平（北京赛特瑞斯公司）。苦参碱对照品（中国药品生物制品检定所，纯度≥99%）；苦参碱原料药（什邡市巨邦植物原料有限公司，纯度≥98%）；β－甘露聚糖酶(上海丹尼悦有限公司)；魔芋胶（襄樊天源协力魔芋制品有限公司）；羟丙甲纤维素（MethocelK15Mpremium,Colorcon）；其它试剂均为分析纯。2方法2.1苦

5、参碱片芯的制备采用湿法制粒压片制备苦参碱片芯。以崩解时限为指标对片芯所用崩解剂(魔芋胶、低取代羟丙纤维素和羧甲淀粉钠)进行筛选。处方为主药∶填充剂∶崩解剂(10∶7∶3)，填充剂为淀粉，称取处方量物料，过100目筛后混匀，用2.5％淀粉浆制软材，过16目筛手工挤压制粒，50℃条件下烘干后整粒，加1％硬脂酸镁混匀，8mm冲模压片得片芯(控制片芯硬度在4kg左右，片重300mg，每片中苦参碱含量为150mg)。2.2魔芋胶羟丙甲纤维素包衣片的制备称取一定量魔芋胶和羟丙甲纤维素(均过100目筛)，加1%滑石粉混合均匀，将50%处方量衣膜材料置于12mm模孔内，然

6、后将片芯置于冲模中心，摇动压片机，使下冲头缓缓下移至最低位置，再填人剩余的衣膜材料，压片，即得。以体外释药试验为指标，对影响制剂结肠定位效果的处方工艺因素进行研究，包括衣膜材料中魔芋胶与羟丙甲纤维素配比(2∶1，3∶1，4∶1)、衣膜用量(250，300，350mg)和压制包衣压力(控制包衣片硬度4～5，5～6，6～7kg)。2.3苦参碱含量测定方法学研究2.3.1标准曲线制备精密称取干燥至恒重的苦参碱对照品适量，置量瓶中配成1mg·ml-1的溶液。用微量移液器吸取10，20，40，50，60，80，100μl溶液，分别置60ml分液漏斗中，加2×10-4m

7、ol·ml-1溴麝香草酚蓝pH7.6的缓冲液6.00ml，氯仿6.00ml，密塞剧烈振摇2min，静置约2h，使水层和氯仿层完全分开后，分出氯仿层，在420nm波长处测定吸收度。测定时用溴麝香草酚蓝pH7.6的缓冲液6.00ml，加氯仿6.00ml如上振摇，分出氯仿层作为空白对照。用测得的吸收度对苦参碱标准液浓度作线性回归得方程：C=0.1578+139.9523A，r=0.9998，线性范围：10～100μg·ml-1。2.3.2回收率和精密度精密称取苦参碱对照品及处方量辅料，分别用模拟胃液、模拟小肠液、模拟结肠液各制成高、中、低3个浓度的溶液，各3份，滤

8、过。按“2.3.1”项下方法测定吸收度。同日进行测定