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1、苦参碱结肠定位片研制及体外释放探究【摘要】目的制备苦参碱结肠定位片，并研究和评价其结肠定位释药效果。方法湿法制粒压片得到苦参碱片芯，以魔芋胶与務丙甲纤维素为材料干法压制包衣；通过体外释放试验，对影响制剂释药的处方工艺因素进行考察；研究体外释放过程中衣膜的溶蚀情况。结果在模拟胃液和模拟小肠液中包衣片少量释放药物，在模拟结肠液中，迅速而完全释放药物；处方工艺中，随衣膜中魔芋胶比例的减少及衣膜用量增加，药物释放减慢，片剂硬度对药物释放无影响；体外释放时，释放介质中的酶可显著加快释放速度，而搅拌转速对药物释放无影响；药物释放机制为扩散和溶蚀释药。结论以魔芋胶密丙甲纤维素包衣的苦参碱片具有结
2、肠定位给药的效果。【关键词】苦参碱魔芋胶压制包衣结肠定位给药系统口服结肠定位给药系统(OCDDS)是近年来新型口服给药运送到盲、结肠部位后开始大量释放药物，可用于肠道疾病的局部治疗及改善易受胃、肠道上段酶破坏的药物口服吸收。系统研究的热点之一，可减少药物在肠道上段的释放,魔芋胶(konjacglucomannan,简称KGM)是从天南星科(Araceae)魔芋属的多年生植物魔芋Amorphophallusrivieri中分离提纯得到的一种葡甘露聚糖，被广泛应用于医药等行业Clio文献报道，KGM具有不被、肠道消化酶降解，而被小肠末端及结肠部位微生物酶降解的特性［2］。有学者研究表明
3、，以魔芋胶作辅料制备的片剂具有结肠定位作用［3］。苦参碱(Matfine,Mat・)是从豆科植物苦参SophoraflavescensAit・,苦豆子S・alopecuroidesL,广豆扌艮S・subprostrataChunetT.Chen等中分离出来的生物碱［4］。具有抗肝纤维化、抗心律失常、抗炎、免疫抑制或对抗高血压血管重构、抗肿瘤等作用［5］。近几年发现其还具有抗肾小管间质纤维化、抗皮肤纤维化、抗心肌纤维化、抗心肌肥大等作用［6］。临床注射用于急慢性肝炎及恶性肿瘤的治疗以及口服治疗慢性结肠炎等结肠疾病［7］。目前存在的苦参碱制剂有注射液、栓、滴眼液、肠溶片、胶丸、阴道凝胶
4、、阴道泡腾片等，尚无缓释制剂以及结肠定位制剂上市。且临床应用以注射剂为主，给治疗和患者带来诸多不便，顺应性较差。该药消除半衰期较短，制成一般的口服制剂常需每日口服3〜4次，给药次数较为频繁，且对胃肠道刺激较大，常有头晕、恶心、呕吐、便祕等副作用。因此，我们将苦参碱制成以魔芋胶为辅料的结肠定位缓释片，使药物主要在结肠释放，用于治疗结肠部位疾病，既可减少病人服药次数，又可降低毒副反应发生率。1仪器与试药TDP型单冲压片机（中南制药机械厂）；TU1810型紫外可见光分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；RC6D型智能型溶出仪（天津市新天光分析仪器技术有限公司）;YD1型片剂硬度测试
5、仪（天津市新天光分析仪器技术有限公司）；TGL16G型离心机（上海市安亭科学仪器厂）；BS124S电子分析天平（北京赛特瑞斯公司）。苦参碱对照品（中国药品生物制品检定所，纯度$99%）；苦参碱原料药（什郝市巨邦植物原料有限公司，纯度±98%）；B—甘露聚糖酶（上海丹尼悅有限公司）；魔芋胶（襄樊天源协力魔芋制品有限公司）；務丙甲纤维素（MethocelK15Mpremium,Colorcon）；其它试剂均为分析纯。2方法2.1苦参碱片芯的制备米用湿法制粒压片制备苦参碱片芯。以崩解时限为指标对片芯所用崩解剂（魔芋胶、低取代軽丙纤维素和竣甲淀粉钠）进行筛选。处方为主药：填充剂：崩解剂（1
6、0：7：3）,填充剂为淀粉，称取处方量物料,过100目筛后混匀，用2.5%淀粉浆制软材，过16目筛手工挤压制粒，5（rc条件下烘干后整粒，加1%硬脂酸镁混匀,8mm冲模压片得片芯（控制片芯硬度在4kg左右，片重300mg,每片中苦参碱含量为150mg）o2.2魔芋胶密丙甲纤维素包衣片的制备称取一定量魔芋胶和餐丙甲纤维素（均过100目筛），加1%滑石粉混合均匀，将50%处方量衣膜材料置于12nrni模孔内，然后将片芯置于冲模中心，摇动压片机，使下冲头缓缓下移至最低位置，再填人剩余的衣膜材料，压片，即得。以体外释药试验为指标，对影响制剂结肠定位效果的处方工艺因素进行研究，包括衣膜材料中
7、魔芋胶与軽丙甲纤维素配比（2：1,3:1,4：1）、衣膜用量（250,300,350mg）和压制包衣压力（控制包衣片硬度4〜5,5〜6,6〜7kg）o2.3苦参碱含量测定方法学研究2.3.1标准曲线制备精密称取干燥至恒重的苦参碱对照品适量，置量瓶中配成1mg・ml-1的溶液。用微量移液器吸取10,20,40,50,60,80,100卩1溶液，分别置60ml分液漏斗中，加2X10-4mol-ml-1澳麝香草酚蓝pH7.6的缓冲液6.00ml,氯仿6.00ml,密塞剧烈振
