褪黑激素对慢性应激性抑郁症大鼠前脑皮质bdnf,trkb表达及认知行为的影响

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1、褪黑激素对慢性应激性抑郁症大鼠前脑皮质BDNF,TrkB表达及认知行为的影响：张大鹏,许豪勤,陈艳,许庆,张晔,徐金,周志强,刘益仁,狄荣科【摘要】目的：通过观察慢性应激对大鼠认知行为的变化和前脑皮质BDNF,TrkB表达的影响，探讨褪黑激素抗抑郁作用及其机制。方法：60只SD大鼠，分为5组:空白对照组、模型对照组、褪黑激素治疗Ⅰ～Ⅲ组,每组12只。采用慢性轻度不可预见性应激和孤养方法制作抑郁症模型，腹腔注射褪黑激素加以干预,以“T”型迷宫试验和开场试验观察实验前后动物学习记忆能力和探究行为的变化，用

2、免疫组化法测定前脑皮质BDNF,TrkB的表达。结果：应激刺激后,“T”型迷宫试验中模型对照组的错误次数多于空白对照组（P<0.01）和褪黑激素治疗组（P<0.01），开场试验中模型对照组的水平和直立活动次数少于空白对照组（P<0.01）和褪黑激素治疗组（P<0.01/P<0.05）。前脑各层面皮质均可见到BDNF,TrkB染色阳性细胞，模型对照组阳性细胞及其灰度少于空白对照组和褪黑激素治疗组（P<0.05/P<0.01），褪黑激素治疗组则多于空白对照组（P&

3、lt;0.01）。结论：褪黑激素能有效地促进前脑皮质神经元表达BDNF,TrkB，推测褪黑激素可能通过增强神经营养素，从而起到抑制抑郁症发作的作用。【关键词】抑郁症;褪黑激素;慢性轻度应激;脑源性神经营养因子;酪氨酸激酶B［Abstract］Objective:Toexploretheantidepressioneffectanditsmechanismofmelatonin(MT),thechangesofcognitivebehaviorandexpressionsofBDNFandTrkBi

4、nratcerebralcortexodelcontrolgroup,MTtreatedgroupsⅠⅢ.Thedepressionmodelildstress(CUMS)andisolatedbreeding.Thedepressionmodelratselatoninbyintraperitonealinjectionafterchronicstressstimulation.Beforeandaftertheexperiment,TtypelabyrinthtestandOpenfield

5、stestemoryandchangesinexploredbehaviorinanimals.TheexpressionlevelofBDNFandTrkBincerebralcortexmunohistochemistrydetermination.Results：Afterchronicstressstimulation,thefaultfrequencyoftheTtypelabyrinthtestindepressionmodelcontrolgrouporethanthatinthebl

6、ankcontrolgroup(P<0.05)andMTtreatedgroups(P<0.01).Theactivityfrequencyoftheopenfieldstestindepressionmodelgroupbersofpositivecellsandtheirgrayscalesonthedepressionmodelcontrolgrouporethanthoseintheblankcontrolgroup.Conclusion：Melatonincanbeeffect

7、iveinpromotingneuronsofcerebralcortextoexpressBDNFandTrkB.Melatonincanrelievetheinjuryfromthechronicmildstressstimulationbyenhancingthenervousprotectionofnutrientstoplaytheroleofantidepressant.［Keyelatonin;chronicmildstress;brainderivedneurotrophicfact

8、or(BDNF);tyrosinekinaseB(TrkB)目前对抑郁症的发病机理知之甚少，有研究［1］认为抑郁症与脑内一些神经递质水平的变化有关，长期慢性的生活应激性事件是抑郁症明显的诱发因素。Smith等［2］发现急慢性应激使大鼠海马等脑区细胞脑源性神经营养因子(brainderivedneurotrophicfactor,BDNF)表达降低和神经元受损，提出神经营养和神经可塑性受损学说。临床研究［3］发现某些精神分裂症患者和抑郁症患者存在松果体功