bdnf及受体trkb在大鼠小脑的表达研究

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1、BDNF及受体TrkB在大鼠小脑的表达研究【摘要】目的：研究BDNF及其受体TrkB在大鼠小脑时空分布变化。方法：进行免疫组织化学实验，观察BDNF及TrkB在正常大鼠发育期、成年期和老龄期小脑内的定位分布及时间变化。结果：发育期小脑皮质的外颗粒层、梨状细胞层和内颗粒层均有BDNF表达，梨状细胞层的阳性Purkinje细胞染色明显。成年期内颗粒层阳性细胞逐渐增多，梨状细胞层的Purkinje细胞BDNF表达及阳性细胞数量达高峰。老年期阳性细胞染色强度呈增龄减低，Purkinje细胞发生了轻度的退行性变，TrkB表

2、达在小脑皮质分布模式类似BDNF的表达。结论：BDNF及TrkB表达的时空变化始终与小脑皮质的发生发育过程相关。生后0天，二者在小脑皮质外颗粒层、梨状细胞层和内颗粒层均有较强表达，以梨状细胞层为主。第10天左右，小脑皮质发育为典型的三层结构，Purkinje细胞表达BDNF及TrkB最为显著。成年后，表达水平保持较稳定。老龄后明显减弱，BDNF及TrkB阳性Purkinje细胞发生轻度的退行性改变。【关键词】BDNF；TrkB；免疫组织化学染色；大鼠；小脑；表达　　StudytheExpressionofNeui

3、otrophinFactorandTyrosineKinaseReceptorinRatCerebellum　　　　Abstract:ObjectiveStudysystematicallythedistributeofBDNFandTrkBinthenormalratcerebellum.MethodsObservesystematicallytheexpressionchangsofBDNFandTrkBinthenormalratbrainsduringdevolopementphaseandadultho

4、odandagedphaseandthirerelationship.ResultsBDNFandTrkBduringdevolopementphaseTheexternalgranulelayerbecamemolecularlayeralongigrationofgranulecellstotheinternalgranulecelllayer,andtheimmuostainingcellsincreasedgradullyduringadulthood.phaseThePurkinjeimmuoreact

5、ivecellsappeartopeak.BDNFandTrkBofratsonPND20.TheexpressionofBDNFandTrkBdecreasedgraduallyafteradulthood.Duringagedphase,theexpressionofBDNFandTrkBincreasedsignificantly,andtheformofthecellcelloccureddegeneration.　　Key；Expression　　神经营养因子(NTF),是一类对中枢和外周神经系统均有营

6、养作用的活性蛋白,这些小分子蛋白质具有55%～65%相同的氨基酸顺序,统称为神经生长因子家族,包括神经生长因子(NGF),脑源性神经营养因子(BDNF),神经营养因子3(NT3),神经营养因子4/5(NT4/5)，神经营养因子6(NT6)和神经营养因子7(NT7)［1～4］。NTFs受体有两种不同的家族，一种受体是低亲和力的神经生长因子受体（P75），P75是肿瘤坏死因子家族成员之一，可以无选择地和所有的神经营养因子结合，发挥生物效应。另一种受体是高亲和力酪氨酸激酶家族(Trks)受体TrkA、TrkB、

7、TrkC。TrkA是NGF的受体,TrkC是NT3的受体,TrkB的最适配体为BDNF,也是NT4/5的最适配体和NT3的第二配体［5～7］。BDNF及TrkB对神经元的生存、生长、分化有重要的影响。在神经系统发育过程中，BDNF可诱导神经前体细胞的定向分化，促使神经元增生，加快神经元迁移，促进神经系统的成熟和完善。在成体，BDNF则表现出广泛的神经营养和神经保护活性，可以促进神经元对葡萄糖等能量物质的利用，提高细胞酶的活性。对神经元的存活及正常生理功能的维持有着积极的意义。BDNF及TrkB广泛分布于中枢

8、神经系统。近年,大量的工作主要集中于研究BDNF及TrkB的生理作用及在神经系统疾病或损伤中的变化,也有一些有关脑发育过程中BDNFmRNA表达变化的报道。但未见有系统地观察机体正常发育过程中BDNF及TrkB在中枢神经系统中时空分布的研究报道。为此，本研究拟应用免疫组织化学ABC法，观察BDNF及TrkB在正常大鼠发育期、成年期、老龄期小脑内的定位分布及时间变化规律。以