大鼠单侧迷路切除术后bdnf-trkb信号在小脑前庭通路中变化的研究

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1、分类号学号D201078248学校代码10487密级博士学位论文大鼠单侧迷路切除术后BDNF-TrkB信号在小脑前庭通路中变化的研究学位申请人：周柳青学科专业：耳鼻咽喉科学指导教师：孔维佳教授答辩日期：2013年4月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofDoctorofmedicineRoleofBDNF-TrkBsignalinginratcerebello-vestibularpathwaydurin

2、gvestibularcompensationCandidate:ZhouLiu-qingMajor:OtorhinolaryngologySupervisor:Prof.KongWei-jiaHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan,Hubei430074,P.R.ChinaApril,2013华中科技大学博士学位论文独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何

3、其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在_____年解密后适用本授权

4、书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日目录前言………………………………………………………………………….1摘要.……………………………………………………….………......................................6Abstract……………………………………………………………………………………..8正文第一部分单侧迷路切除术后BDNF-TrkB信号和KCC2在大鼠前庭内侧核中的变化………………………………………....

5、.............10第二部分单侧迷路切除术后BDNF-TrkB信号和KCC2在大鼠绒球中的变化………………………………………………………….37综述……………………………………………………………………………...64中英文对照缩略………………………………………………………………...100附录……………………………………………………………………………...101致谢………………………………………………………….……...........102华中科技大学博士学位论文前言脑源性神经营养因子（Brain-

6、derivedneurotrophicfactor,BDNF）是神经营养因子家族的一员，在发展过程中对神经元的存活和分化发挥作用[5,6]。BDNF与前庭系统的发展有关，敲除BDNF基因能引起小鼠严重的前庭神经元缺失[7]。除了这些慢性作用，发达的神经系统内的BDNF可以调节兴奋性和抑制性突触的突触传递可塑性[8,9]。BDNF及其高亲和力的受体酪氨酸受体激酶B（tyrosinereceptorkinaseB，TrkB)广泛地表达在前庭中枢的MVN和绒球[10-13]。注射BDNF可引起豚鼠前庭代偿过程的加速[

7、14]，而一种BDNF的反义寡核苷酸则延迟豚鼠UL后姿势代偿的恢复[15]。因此，BDNF信号通路可能涉及了前庭代偿的突触可塑性。然而到目前为止，这个过程的机制仍不是很清楚。BDNF信号通路很复杂，它是通过高亲和力受体TrkB和低亲和力p75受体来发挥作用的。TrkB主要表现为几种选择性剪切的亚型[16]，分别为全长受体TrkB（TrkB.FL）的，和三个截短形式（TrkB.T1,TrkB.T2,TrkB.T4）。所有这三个截短形式的受体都缺乏全长受体细胞内的酪氨酸激酶结构域[17,18]。这些TrkB受体亚型

8、的功能仍然不是很清楚，虽然很多研究者认为这些亚型在神经元中发挥着重要的作用[19,20]。为探讨BDNF信号通路在前庭代偿过程中可能的作用机制，本研究用免疫组化，Westernblot及实时定量PCR三种方法对大鼠MVN及小脑绒球中BDNF,TrkB.FL,TrkB.T1和K+/CL-协同转运蛋白亚型2(K+/Cl-cotransporterisoform2,KCC2)在UL后不同时程