左旋精氨酸对糖尿病大鼠的肾脏保护作用

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1、左旋精氨酸对糖尿病大鼠的肾脏保护作用：王丽吴晨光方春钱高静徐志刚陈艳,陈宇宁【摘要】目的：探讨左旋精氨酸(Larginine，LArg)对链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制。方法：建立STZ诱导的糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病模型组(DM组)和DM4周后LArg治疗组(LArg组),并以正常组作对照。观察8周后,测定各组大鼠尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)，光镜观察肾组织形态。检测血清和肾皮质中氧化亚氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量，测定肾脏线粒体膜电位及肿胀度。结

2、果：与DM组相比,LArg组大鼠UAER，SCr，BUN显著降低(P<0.05),肾脏病理形态得到一定改善;血清和肾皮质中NO及SOD含量显著升高(P<0.01,P<0.05)，MDA显著降低(P<0.05);肾脏线粒体膜电位显著升高(P<0.05)，肿胀度趋势增强。结论：左旋精氨酸对糖尿病大鼠肾脏的保护作用可能与增加NO合成，同时保护肾脏线粒体的功能有关。【关键词】左旋精氨酸;糖尿病肾病;氧化亚氮;线粒体　　[Abstract]Objective:ToexploretherenoprotectiveeffectofLarginineonstre

3、ptozotocininduceddiabeticratsanditspotentialmechanism.Methods：Diabeticmodelslydividedintotodelrats)andLArggroup(diabeticmodelratstreatedalnondiabeticratsinexcretionrate(UAER),serumcreatinine(SCr)andserumureanitrogen(BUN)icroscope.Thelevelsofnitricoxide(NO)，theactivityofsuperoxidedismutase(

4、SOD)andmalondialdehyde(MDA)inserumandrenalcortexitochondrialmembranepotentialandmitochondrialseasuredinthedifferentgroups.Results：paredalpathologicalchangesproved;thelevelsofNOandtheactivityofSODinLArggroupitochondrialmembranepotentialitochondrialsodelratspossiblybyincreasingthelevelsofNOand

5、improvingthefunctionofmitochondria.　　[Keyitochondrial　　糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病最严重的慢性并发症之一，至今其发病机制尚未完全阐明。氧化应激主要由活性氧簇(reactiveoxygenspecies，ROS)介导，在DN启动和发展过程中起着重要作用。在病理状态下线粒体呼吸链发生断裂，成为ROS生成的主要[1]。氧化亚氮(nitricoxide,NO)是新型的生物信息传递体，具有舒张血管、松弛血管平滑肌和抑制内皮细胞增殖等功能，是具有生物活性的自由基[2]。适量的NO可以清除ROS，过量

6、的NO则抑制抗氧化系统使机体的过氧化损伤作用增加[3]。而左旋精氨酸(Larginine，LArg)作为NO的生成底物，是否对糖尿病肾病肾脏线粒体有保护作用，减少ROS的生成尚未有明确报道。本文旨在探讨LArg对糖尿病大鼠肾脏功能的保护作用及其可能的线粒体相关机制。　　1材料与方法　　1.1试剂与仪器　　左旋精氨酸(LArg)购自Sigma公司;超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、氧化亚氮(NO)试剂盒购自南京建成生物工程研究所。生化指标检测试剂盒购自上海合富公司。SpectraMax190型酶标仪(MolecularDevices);X222R型冷冻离心机(B

7、eckman公司);Sigma1213型离心机,UV2550紫外分光光度计;RF25301PC型荧光分光光度计(岛津公司);IKAULTRATURRAXT8型匀浆机(德国IKA公司);自动生化分析仪(奥林巴斯2700);Q组，n=10)和LArg干预组[LArg组，LArginine原粉，生理盐水配制，50mg/(kg·d)灌胃，n=10]，并以体质量、鼠龄相匹配的正常大鼠作为正常对照组(NC组，n=9)。NC组与DM组以等量生理盐水灌胃，共8周。实验期间，所有大鼠均采