氯沙坦对老年冠心病患者epcs动员作用及改善血管内皮功能的机制研究

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1、氯沙坦对老年冠心病患者EPCs动员作用及改善血管内皮功能的机制研究[摘要]目的探讨氯沙坦对老年冠心病患者内皮祖细胞（EPCs）的动员作用及改善血管内皮功能的机制。方法选取老年冠心病患者65例，随机分为对照组32例和观察组33例，分别给予常规药物和常规药物+氯沙坦治疗，检测治疗前后血EPCs及NO和内皮素-1（ET-1）。结果治疗后观察组EPCs及NO水平高于对照组（P0.05），见表1。1.2定义及标准冠心病的诊断标准参考2001年美国心脏病协会制定的AHA/ACC指南[4，15]：①有心肌缺血的典型

2、心绞痛病史，心电图存在缺血性改变的表现；②冠状动脉造影证实存在狭窄病变。对照组常规治疗药物口服拜阿司匹林100mgqd；单硝酸异山梨酯片20mgbid；阿托伐他汀20mg睡前1次；盐酸曲美他嗪20mgtid，观察组除上述药物外加服氯沙坦50mgqd，服药时间为3个月。氯沙坦采用默沙东公司产氯沙坦钾片（科素亚，批号国药准字H20000371）。　　外周血EPCs的检测采用流式细胞术。内皮功能的评价采用血清NO和内皮素-1（ET-1）两项指标。其中NO采用化学比色法测定，ET-1采用放射免疫法6（以上相关

3、试剂均由武汉生物技术有限公司提供，严格按照说明书操作）。治疗前后分别于清晨空腹抽取静脉血用于上述指标的检测。1.3观察指标比较观察组和对照组一般临床资料（包括两组受试者治疗前血清EPCs、NO和ET-1水平）；受试者治疗后血清EPCs水平；受试者治疗后NO和ET-1水平；观察组治疗后的EPCs水平与NO和ET-1的相关性。1.4统计学方法采用SPSS19.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，率的比较使用χ2检验，相关性分析采用Pearson相关性检验。P0.

4、05），治疗后观察组EPCs水平较对照组明显增高。阿司匹林及他汀类药物对EPCs也存在影响，在常规治疗药物中同时服用这两类药物，我们设置了对照组以排除干扰，观察组较对照组EPCs改善更为明显提示氯沙坦能有效的启动EPCs的动员过程，提高循环血液中的EPCs数量，EPCs可以分化为内皮细胞参与内皮功能的修复。治疗后观察组NO明显高于对照组，ET-1明显低于对照组，提示氯沙坦治疗能明显改善内皮功能。观察组冠心病患者氯沙坦治疗后EPCs水平与NO变化呈现显著正相关，与ET-1呈现显著负相关，因此我们推断氯沙

5、坦能够通过对EPCs的动员起到改善内皮功能的作用，这与国外某些研究结论相一致[10-12]。Matsuura6K等[2]研究认为，血管紧张素Ⅱ加速内皮功能障碍及动脉粥样硬化的进展，外周血中骨髓来源的EPCs有助于血管修复和血管生成，但高血压及糖尿病会抑制EPCs的内源性修复，加速粥样硬化的发展。外周血中EPCs的数量与心血管事件的发生及死亡率呈负相关。血管紧张素Ⅱ在氧化应激、炎症、胰岛素抵抗等因素介导下能够导致EPCs功能障碍，因此，以氯沙坦为代表的血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）拮抗药ARB能够成为增

6、强EPCs功能的新的治疗靶点。研究显示，炎症以及氧化应激等众多因素都能够对EPCs的动员产生影响。炎症反应产生的血管内皮生长因子（VEGF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）等诸多炎症因子能够刺激EPCs的动员，促进EPCs向内皮细胞的转化及新生血管的生成。氧化应激状态下，提别是冠心病等长期持续性刺激下活性氧类物质通过减弱抗氧化酶的作用，以及过度的炎症刺激可降低EPCs的增殖、分化能力并加快EPCs的耗竭[13]。ARB类药物可以阻断血管紧张素Ⅱ受体介导的炎症和氧化应

7、激等刺激，从而改善EPCs动员，间接提高内皮功能[14，15]。综上所述，我们的研究结果证实了氯沙坦在提高老年冠心病患者EPCs动员、改善内皮功能方面的作用，为氯沙坦在冠心病的治疗提供了新的理论依据。[参考文献][1]白小涓.6内皮祖细胞在动脉粥样硬化易损斑块中的作用[J].中国动脉硬化杂志，2011，（7）：543-546.[2]MatsuuraK，HagiwaraN.ThepleiotropiceffectsofARBinvascularendothelialprogenitorcells[J].

8、CurrVascPharmacol，2011，9（2）：153-157.[3]YuY，WangY，ZhouLN，etal.ARBtreatmentpreventsthedecreaseinendothelialprogenitorcellsandthelossofrenalmicrovasculatureinremnantkidney[J].AmJNephrol，2011，33（6）：550-557.　　[4]SmithSCJr，BlairSN，Bono