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时间:2018-05-20
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1、第二章 合成抗菌药 能抑制或杀灭病源性微生物的药物 包括喹诺酮类、磺胺类两类 第一节 喹诺酮类抗菌药 一、结构分类 一个通式,三种结构类型 一个通式,三种结构类型,结构特点 如何掌握这个考点? 1、掌握通式的结构特征A环 2、各类的基本母核区别B环 1、萘啶羧酸类 B环:吡啶环 2、吡啶并嘧啶羧酸类第9页 B环:嘧啶环 3、喹啉羧酸类 二、理化性质和毒性 喹诺酮药物共同性质 如何掌握这个考点? 1、掌握各类药物化学结构通式的特点 2、结构的基本母核以及有什么取代基 3、这些结构特征决定了药物的基本理化性质(通性) 4、
2、这些结构特征对药物的稳定性、使用过程有什么影响 以诺氟沙星为例第9页 (1)3位羧基 酸性,可溶于碱(成盐) (2)4位酮基 (3)7位哌嗪 碱性,可溶于酸(成盐) 诺氟沙星 (1)酸碱两性(羧基,哌嗪)在酸碱中均溶解 (2)3位羧基和4位酮基易和金属离子(钙、镁、铁、锌)等形成螯合物,降低活性,同时也使体内的金属离子流失,尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。 理化性质和毒性(其他类似物举一反三) (3)光照分解(产生光毒性,用药期间避免日晒);光照3位脱羧(产物无活性) (4)7位哌嗪杂环分解,7位哌嗪增加中枢毒性 (5)8位有
3、F,有光毒性第9页 三、喹诺酮药物代谢特点:代谢是考点 (补充知识)药物代谢:在酶的作用下,将药物转变成极性分子,再排出体外的过程,称为代谢。药物代谢的主要反应有:氧化、还原、水解、结合等 1、3位羧基与葡萄糖醛酸结合反应 2、哌嗪3’位氧化成羟基,进一步氧化成酮 四、喹诺酮药物代表药 如何掌握这个考点? 1、共5个代表药 2、掌握诺氟沙星(代表该类药物共同的特点) 3、取代基的区别 4、各自的特殊性 1、盐酸诺氟沙星 第9页 2、盐酸环丙沙星 3、左氧氟沙星 特点:活性好 水溶性好 毒副作用最小 补充手性药物的基本知识:
4、 药物分子的手性和手性药物 凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为 手性碳原子,具手性原子的称手性药物 当药物分子结构中引入手性中心后,得到一对互为实物与镜象的对映异构体(R构型、S构型)第9页 n个手性碳有2n个异构体 键表示取代基在背面 键表示取代基在前方 手性碳药物的四个基本概念: . 1、构型:R、S(氨基酸、糖等习惯用D、L) 2、旋光性:(+)右旋、(-)左旋、(±)消旋 手性药物都具有旋光性:偏振光的振动面习惯称为偏振面。用旋光仪测定,当平面偏振光通过手性药物溶液后,偏振面的方向就被旋转了一个角度(左旋或右旋),称为旋光性。如: 构型与左旋
5、右旋无直接关系 3、一对对映体等量的混合物称:外消旋体 4、分子中有对称面的称:内消旋体 考纲的要求:有手性中心的药物,具有对映异构体,不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。例左氧氟沙星 4、司帕沙星 第9页 环丙沙星 5位氨基,具较强的抗菌活性,口服吸收好,半衰期长。 8位F,具较强的光毒性,可能引起Q-T间期延长,致心律失常。 5、加替沙星 8-甲氧基,广谱,有1个手性碳,R和S异构体抗菌活性相同,口服吸收好,生物利用度高,呼吸道感染及尿路感染的首选药物之一。 引起Q—T间期延长,应避免和抗心律失常药物一起使用。 五、喹诺酮药物的构效关系第
6、9页 (1)A环是必需的药效团,3位羧基和4位酮基为抗菌活性不可缺少的部分 (2)B环可以是苯、吡啶、嘧啶 (3)1位的取代基是乙基或环丙基活性强,环丙基最佳(环丙沙星) (4)2位取代活性低 (5)5位氨基可增强活性(司帕沙星) (6)6位F取代,改善对细胞的通透性 (7)7位引入杂环,增强抗菌活性,哌嗪最好 (8)8位以氟、甲氧基或与1位成环,增强活性(左氧氟沙星),甲基、甲氧基光毒性减少。 第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂 一、磺胺类药物的基本结构 从百浪多息体内的代谢产物发现 磺胺类药物构效关系可以用代表药推测 化学性质和稳定性讲义无叙述第9页
7、 二、代表药物 3、甲氧苄啶 作用机理:抑制二氢叶酸还原酶 抗菌增效剂 三、其它其他抗菌增效剂 1、丙磺舒(降低青霉素排泄)第30章 2、克拉维酸(抑制β-内酰胺酶)第1章 这章的练习题放在第4章中“第2章~第4章综合题”第9页
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