实验性肝硬化大鼠细胞因子il18、tnfα、ifnγ的变化及意义

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1、实验性肝硬化大鼠细胞因子IL18、TNFα、IFNγ的变化及意义：党双锁，高宁，程延安，边静，王顺达，孙明珠【摘要】　　目的探讨在四氯化碳(CCl4)复合因素诱导实验性肝硬化大鼠的形成过程中，白介素18(IL18)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、γ干扰素(IFNγ)的变化及意义。方法将80只清洁级雄性SD大鼠随机分为正常对照组和造模2周组、4周组、6周组，每组20只。予以CCl4复合因素诱导大鼠肝硬化，并在2、4、6周3个时间点分别处死6只大鼠。采用ELISA法检测大鼠血清IL18、TNFα、IFNγ和肝

2、脏组织匀浆上清液中的IL18含量；HE染色观察肝脏的组织病理学变化。结果①CCl4复合因素诱导的实验性大鼠，组织病理学观察发现，2周时大鼠肝脏组织细胞肿胀变性，6周时有大量纤维增生，部分肝组织有假小叶的形成；②随着造模时间的延长，实验大鼠血清IL18、TNFα、IFNγ水平逐渐升高，造模6周组与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)；③造模组肝脏组织匀浆中IL18随肝损害程度的加重而升高，造模6周组与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论在CCl4复合因素诱导大鼠肝硬化的形成过

3、程中，IL18、TNFα、IFNγ水平逐渐升高，提示该3种细胞因子与肝硬化的形成及发展有关。【关键词】大鼠；肝硬化；白介素18；肿瘤坏死因子α；γ干扰素　　ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatethechangesofinterleukin18(IL18),tumornecrosisfactorα(TNFα)andinterferonγ(IFNγ)levelsoflivercirrhosisinducedbythepositefactorsofcarbontetrachlorid

4、e(CCl4)inSDratsandtheirsignificance.MethodsTotally80maleSDratsofcleanclasslydividedintonormalcontrolgroup(20rats)andmodelgroups,thelatterofinistrationtime,namely,2inistrationtime,respectively.TheratserumlevelsofIL18,TNFαandIFNγandthehepatichomogenatesupernata

5、ntofIL18odelgroupshepaticcellsdegeneratedandsountsoffibrosisandpseudolobulesofsomelivertissuesoccurredatlevelsofIL18,TNFαandIFNγodelingtime,andtheyalcontrolgroup(P<0.01).③ThelevelsofhepatichomogenatesupernatantofIL18inthemodelgroupsage,andtheyalcontrolgro

6、up(P<0.01).ConclusionDuringtheformationoflivercirrhosisinducedbypositefactorsofCCl4inrats,IL18,TNFαandIFNγlevelsgraduallyincrease,suggestingthatthethreecytokinesplayacertainroleduringtheoccurrenceoflivercirrhosisinrats.　　KEYSF)中充分研磨匀浆，100000r/min4℃离心15min，取

7、上清液，采用双抗体夹心ELISA法测定，严格按照说明书操作。　　1.4统计学方法　　采用SPSS13.0统计软件处理。计量资料数据以±s表示，进行单因素方差分析，各组间比较采用LSDt检验。P<0.05为差异有统计学意义。　　2.2大鼠血清IL18、TNFα、IFNγ水平的动态变化　　与正常对照组相比，造模2周组大鼠血清IL18、TNFα的差异有统计学意义(P<0.01)，而IFNγ差异无统计学意义(P>0.05)；4周、6周造模组大鼠血清IL18、TNFα、IFNγ明显增高，与正常

8、对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。各造模组间比较，6周组IL18、TNFα、IFNγ水平较2、4周组明显升高，差异均有统计学意义(P<0.01，表1)。表1各组大鼠血清IL18、TNFα、IFNγ水平的比较（略）　　2.3大鼠肝组织匀浆中IL18水平的变化　　与正常对照组相比，4