探讨细胞因子tnf-α、ifn-γ、il-4、il-10在肝病患者血中的浓度改变及临床意义

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1、探讨细胞因子TNF-a、IFN-丫、IL-4、IL-10在肝病患者血中的浓度改变及临床意义【中图分类号】R575.2【文献标识码】A【文章编号】1672—3783(2011)12—0242—01【摘要】目的探讨细胞因子TNF-a、IFN-Y、IL-4、IL-10在肝病患者血中的浓度改变及临床意义。方法应用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒体外检测不同类型肝病患者血清细胞因子TNF-a、IFN-Y、IL-4>IL-10的浓度。结果IL-4、TNF-a、IFN-丫在急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化及重型肝炎组患者外周血的浓度，较正常对照组，均显著升高(P0.05);IFN-Y在

2、乙型肝炎肝硬化组中的浓度显著高于慢性乙型肝炎组(P［1］及中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组，中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组联合制定的《肝衰竭诊疗指南》［2］。1.2实验试剂、仪器及方法IFN-丫、TNF-a、IL-4、IL-10定量酶联检测试剂盒;Bio-Rad550酶标仪(美国)；应用ELISA方法检测血清中上述四种细胞因子。1.3统计学方法采用SPSS11.5软件对数据进行分析，采用单因素分析1.4细胞因子标准曲线用一系列不同浓度的参考标准品在相同条件下制作标准曲线。以检测物浓度为横坐标，以吸光度为纵坐标，将各浓度的值逐点连接，中央较呈直线的部分是最理想的检测区域

3、。（1）所有0D值都减除空白值后再行计算;⑵以标准品1000、500、250、125、62.5、31.25、15.62、Opg/ml之OD值作图，画岀标准曲线，将浓度作为X轴，OD值作为Y轴;⑶根据样品的OD值及曲线的斜率计算出细胞因子的含量。2结果各种肝病的细胞因子的浓度测定结果IL-4、TNF-a、IFN-丫在急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化及重型肝炎组患者外周血的浓度，较正常对照组相比，均是显著升高的（P0.05）;其中IFN-Y在乙型肝炎肝硬化组中的浓度显著高于慢性乙型肝炎组（P[3]研究示：TNF-a、IFN-Y在急性、慢性乙型肝炎中浓度均是明显高于正常组，急性乙型

4、肝炎组的IFN-丫浓度显著高于慢性乙型肝炎组;唐氏[4]的研究中，IL-4在慢性乙型肝炎组的浓度明显高于正常对照组。我们研究中发现，TNF-a在急、慢性乙型肝炎及IL-4在慢性乙型肝炎中的改变和李氏、唐氏研究均有相似，提示IFN-丫、TNF-a、IL-4在急、慢性乙型肝炎患者体内浓度改变支持机体感染肝炎病毒后，免疫处于激活状态，在一个较高的细胞因子水平上重新建立平衡，参与机体的抗病毒过程。Thl分泌的细胞因子TNF-a、IFN-Y其作用活跃有利于病毒清除，急性乙型肝炎发作时，机体清除病毒机会大，两种细胞因子此时的浓度应该高于慢性乙型肝炎组，但研究中TNF-a、IFN-丫在急、慢性乙型肝

5、炎中未见显著差异，认为这可能因为慢性乙型肝炎可进行性发展为肝硬化，该阶段其肝内纤维化活动活跃，TNF-a、IFN-Y在肝脏纤维化的形成及抗纤维化中有重要作用导致其在慢性乙型肝炎中浓度升高，甚至不低于急性乙型肝炎。大量资料表明：IFN-丫具有抗纤维化作用，TNF?a、IL-4具有促进纤维化作用。在我们研究中，慢性乙型肝炎、肝硬化组TNF?a、IFN-y>IL-4浓度明显高于正常组，提示上述三种因子共同参与机体纤维化过程，乙肝病毒感染慢性化后，机体内纤维化活动活跃，产生大量参与纤维化形成的细胞因子，如TNF?a,IL-4;同时机体的抗纤维化活动亦活跃，产生大量抗纤维化细胞因子，如IFN-y

6、,来对抗机体的纤维化作用，两者在高水平上达到动态平衡，平衡的左右平移决定着纤维化的逆转和进展。IFN-丫在肝硬化组与慢性乙型肝炎组比较,升高水平显著，考虑肝硬化患者肝内纤维化形成过程更为活跃，刺激机体抗纤维化机能增强。临床上有大量关于细胞因子在重型肝炎中作用的研究，唐氏［3］认为IL-4在重型肝炎组的浓度明显高于慢性乙型肝炎组;郑氏［5］研究示重型肝炎患者血清TNF-a水平明显升高，IL-10水平明显降低黄氏］研究中IFN-Y在重型肝炎中的浓度明显高于正常对照组。我们研究中，促炎因子IFN-丫、TNF-a和抗炎因子IL-4在重型肝炎中的浓度改变和上述国内研究相符，证实了重型肝炎中促炎因

7、子和抗炎因子作用不平衡。参考文献［1］中华医学会.《病毒性肝炎防治方案》［J］•中华传染病杂志，2001,19(1):56-62.［2］中华医学会.《肝衰竭诊疗指南》［J］.中华肝脏病杂志，2006,14(9):643-646.［3］唐宝璋，燕奎华，庄林，等.乙型肝炎患者血清内毒素及白细胞介素4、18变化的研究［J］•中华肝脏杂志，2003,11(4):246.［4］李志群，朱思，陈焕永，等.乙型肝炎患者血清中肿瘤坏死因子a、Y干扰素及白细胞介