瘦素与慢性肝病相关性研究进展

《瘦素与慢性肝病相关性研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、瘦素与慢性肝病相关性研究进展【关键词】瘦素;肝炎,病毒性,人;脂肪肝;肝硬化;综述　　［关键词］瘦素;肝炎，病毒性，人;脂肪肝;肝硬化;综述　　瘦素（Leptin）是血浆中主要由白色脂肪细胞分泌的一种蛋白质产物，由肥胖基因（obgene）编码。Leptin和多种疾病密切相关。近年来国内外许多学者针对Leptin与人类疾病的相关性进行了大量的研究，如肥胖症、糖尿病、肾病、心血管疾病、肿瘤、感染性疾病等。1998年，POTTER等［1］研究发现，在活化的肝星状细胞（HSC）中，Leptin的表达增加，因此人们开始关注Leptin与人类各种

2、肝脏疾病之间的关系，但所得结果不一致。本文就Leptin在各类慢性肝病中的表达及其作用综述如下。　　1Leptin与肝炎　　FAGGIONI等［2］将ob/ob小鼠制成T细胞介导的肝炎动物模型后发现，在刀豆素A（ConA）、铜绿假单胞菌外毒素（PEA）诱导下，ob/ob小鼠产生肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-18（IL-18）的能力低下，肝损害比非肥胖组轻，当外源性给予Leptin时，则肝损害加重。表明Leptin作为炎症递质之一，主要介导T细胞免疫导致肝脏炎症反应。临床上病毒性肝炎分为甲型、乙型、丙型、丁型和戊型，其中部

3、分乙型、丙型和丁型肝炎病人可演变成慢性，并可发展为肝硬化和原发性肝细胞癌。由于丁型肝炎发病率很低，因此有关Leptin与丁型肝炎的研究尚未见报道。而丙型和乙型肝炎与Leptin的关系国内外研究结果并不一致。I）、血清胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）、三酰甘油（TG）水平相关，而且Leptin的有效生物学效应明显下降，胰岛素水平也明显升高，存在着胰岛素抵抗。Leptin抵抗可能参与了肝脏脂肪变性的形成［10，11］。PETERSEN等［12］发现，具有严重胰岛素抵抗和脂质代谢异常的脂肪肝病人应用Leptin治疗后，肝脏胰岛素敏感性增加，肝

4、脏内的TG含量减少约85%，可逆转胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性。　　3Leptin与肝纤维化　　目前认为在肝纤维化中，HSC起主导作用。当体外实验发现活化的HSC中Leptin表达增加后［1］，IKEJIMA等［13］试图以Leptin受体（ob-R）缺乏Zucker大鼠建立硫代乙酰胺（TAA）肝纤维化模型，同时设立正常大鼠对照组，以组织学方法观察肝纤维化程度，酶保护分析法观察肝组织α1前胶原和转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA的表达。结果显示，与正常大鼠比较，Zucker大鼠肝纤维化程度极其轻微，α1前胶原的表达明显抑制，亦未发现

5、TAA引起肝组织TGF-β1mRNA表达的增高。IKEJIMA等［14］给雄性C57B1/6小鼠腹腔注射四氯化碳（0.1mL/kg）或同时腹腔注射重组鼠的Leptin（1mg/kg），72h后，Leptin加强了四氯化碳诱导的小鼠肝小叶坏死炎症反应及随后的纤维化改变，肝脏Ⅰ型前胶原稳态mR-NA和热休克蛋白HSP47稳态mRNA表达增加，肝脏α-平滑肌肌动蛋白水平也明显增加。给小鼠同时注射四氯化碳和Leptin，24h后肝脏TGF-β1mRNA表达增加4倍。另外，给C57B1/6小鼠腹腔注射TAA和Leptin，每周3次，连用4周，观

6、察Leptin的致慢性纤维化反应。结果显示，Lep-tin可增加肝纤维化和慢性TAA注射导致的Ⅰ型前胶原稳态mRNA的表达。因此，Leptin能够促进肝毒性化学物质导致的炎症反应和早期纤维化。可能是由于体循环中增加的Leptin水平促进了TGF-β1的表达，诱导HSC活化，促进了肝脏纤维形成反应。　　4Leptin与肝硬化　　HENRISEN等［15］对16例乙醇性肝硬化病人和12例无肝病对照者以导管插入术从不同的血管床取血，以放射免疫分析法（RIA）测定血清Leptin水平。结果表明，肝硬化病人血清Leptin水平明显升高，肾脏对血

7、清Leptin的摄取率明显降低。研究者认为肝硬化病人血清Leptin增加的主要原因是由于肾脏摄取减少和皮下组织释放增加。MCCUL-LOUGH等［16］对不同性别的乙醇性肝硬化病人血清Leptin水平进行观察，结果显示，肝硬化病人和正常女性的血清Leptin水平均较男性为高;去除脂肪因素，男、女性肝硬化病人血清Leptin水平均增加，但以女性病人增高更为明显。CAMPILLO等［10］进一步研究发现，乙醇性肝硬化病人血清Leptin水平调节存在着性别差异，胰岛素水平对女性病人的Leptin是决定因子，而乙醇性肝炎的炎症状况对男性病人似

8、乎有着更大的影响。尽管女性病人Leptin水平和静息能量消耗（REE）呈正相关，但没有证据表明Leptin能够降低病人热量摄入和脂肪储存。ONODERA等［17］对肝硬化病人血清Leptin水平的昼夜变化进行了研究，发现