清开灵眼用凝胶的制备与质量控制

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1、清开灵眼用凝胶的制备与质量控制【关键词】清开灵;眼用凝胶;制备;质量控制;羟丙甲纤维素　　Abstract：ToprepareandestablishqualitycontrolforQingkailingOphthalmicGel.QingkailingOphthalmicGelethods.ThecontentofbaicalinandbileacidinedbyUV.QingkailingOphthalmicGelability,goodclarity,loethodisconvenient，accurateandreproducible，icGe

2、l.　　KeyicGel;Preparation;Qualitycontrol;HPLC　　1引言　　清开灵是在古代名方“安宫牛黄丸”的基础上开发的中药复方制剂，由胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷、金银花等组成，具有清热解毒、化痰通络、镇静安神、醒脑开窍等作用。现代药理学研究证明，清开灵主要有效成分为黄芩苷、栀子苷、猪胆酸、珍珠母等，具有改善微循环、解热、镇静、抗病毒、抗菌作用，能抑制病毒复制和多种致病菌生长。此外，清开灵还具有免疫调节作用，能够调整机体的免疫功能，使之恢复正常的状态。我们在长期的临床应用中，发现清开灵注射液对葡萄膜

3、炎、角膜炎、结膜炎、眼内炎等炎症性眼病亦具有良好的治疗效果。并查阅了国内外相关文献，发现亦有清开灵注射液在眼科的临床报道[1-3]，证实清开灵对眼科疾病尤其是葡萄膜炎有治疗效果。　　眼部给药剂型常采用滴眼液和眼膏，结膜囊内给药是最常见的治疗眼部疾病的方法。近年来，随着生物药剂学、药物动力学的发展和研究的深入，发现常规滴眼液和眼膏存在持续时间短，生物利用度低(1%～10%)和给药频繁等问题[4]。这是由于眼睛具有流泪和眨眼反射等非常有效的保护机制，使滴入到眼内的药液迅速从角膜前区域消除，因而大大影响了眼部给药的治疗效果。滴眼液和眼膏存在的先天不足，促使人们

4、探索开发滞留时间长，兼有缓、控释能力的眼部药物给药系统。我们采用高分子亲水性聚合物为基质的凝胶剂作为药物载体，制备成眼用凝胶剂，可有效解决上述问题。　　2仪器与试剂　　UV-754紫外分光光度仪(上海第三分析仪器厂);PH-3C酸度计(上海雷磁);渗透压计(上海山富科学仪器有限公司);NDJ-4旋转黏度计(上海精密科学仪器有限公司天平仪器厂);卡波姆(卡尔康公司);羟丙甲纤维素(山东雨田化工);黄芩苷对照品(中国药品生物制品检定所)对羟基苯甲酸乙酯、氯化钠、氢氧化钠、乙醇等均为分析纯。　　3处方与制备　　3.1处方　　胆酸1.3g，珍珠母20g，猪去氧胆

5、酸1.5g，栀子10g，水牛角10g，板蓝根80g，黄芩苷2g，金银花8g，羟丙甲纤维素(HPMC)5g，制成1000g。　　3.2制备　　3.2.1清开灵提取液的制备[5]板蓝根80g，加水煎煮2次，每次1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至20ml，加乙醇使含醇量达60%，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。栀子10g，加水煎煮2次，第一次1h，第二次0.5h，合并煎液，滤液浓缩至25ml，加乙醇使含醇量达60%，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。金银花8g，加水煎煮2次，每次0.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至6ml，加乙醇使含醇量达75%

6、，滤过，滤液调节pH值至8.0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达85%，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。水牛角粉10g，用氢氧化钡溶液;珍珠母粉20g，用硫酸分别水解7～9h，滤过，合并滤液，调节PH值至3.5～4.0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60%，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，冷藏备用。将栀子液、板蓝根液和水牛角、珍珠母水解混合液合并后，加到胆酸1.3g、猪去氧胆酸1.5g的75%乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75%，调节pH值至7.0，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。黄芩苷2g，用纯净水或注射用水溶解，调pH值至7.5，加入

7、金银花提取液，混匀，与上述各备用液合并，混匀，并加注射用水至100ml，冷藏，作为储备液备用。　　所得清开灵眼用凝胶为黄色半透明状，pH值范围为：6～8，渗透压范围为：300～400mosmol，黏度范围为：45～75mPa.s。　　4质量控制　　4.1理化鉴别[8]　　4.1.1取本品0.2g，加盐酸(6mmol/L)2滴，乙醇2ml混合均匀，取溶液lml，加冰醋酸1ml，0.9%香草醛乙醇溶液0.5ml，80%(v/v)硫酸5ml，摇匀，置70℃水浴中加热，呈紫红色。　　4.1.2取本品0.2g，加水10ml，摇匀，离心，取上清液2ml，加5%二氯氧

8、锆水溶液2滴，溶液呈黄色并产生混浊，加盐酸2滴，黄色不消失。　　4.1.3取本品