六味地黄方对慢性铝暴露痴呆大鼠记忆功能保护作用的

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1、六味地黄方对慢性铝暴露痴呆大鼠记忆功能保护作用的【摘要】目的研究六味地黄方对慢性铝暴露痴呆大鼠记忆功能的保护作用及其机制。方法采用胃肠道慢性染铝的方法制备记忆功能障碍大鼠模型，用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力，并通过对血浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的测定，研究慢性铝暴露导致大鼠记忆功能损害及六味地黄方的干预机制。结果与正常对照组相比，模型组大鼠学习记忆能力降低(P<0.01，P<0.05)，血浆MDA水平增加而SOD活性减低(P<0.01，P<0.05)。与慢性铝暴露模型组

2、相比，六味地黄方能提高大鼠血浆中SOD活性，降低MDA含量，改善了慢性铝暴露大鼠学习记忆功能(P<0.01，P<0.05)。结论六味地黄方通过增加体内抗氧化酶的活性，降低慢性铝暴露导致的神经脂质过氧化反应，从而干预慢性铝暴露对大鼠记忆功能的损伤。【关键词】六味地黄方;慢性铝暴露;老年性痴呆;脂质过氧化;水迷宫　　【Abstract】ObjectiveToexploretheeffectsofLiuemoryfunctionofratinumexposureanditsmechanism.MethodsAluminumt

3、oxicmodelratsazetest，plasmachemistryindexsuperoxidedismutase(SOD)andmalondialdehyde(MDA)easurethememoryfunctionanditsmechanism.Resultsparedemoryfunctiondecreased,theMDAlevelodelgroup.paredodelgroup,SODactivityemoryfunctionprovedinLiuchronicaluminumdamagebyincreasingan

4、tioxidationenzymeactivityanddecreasingneuronallipidperoxidationreaction.　　【Keyinumexposure;Alzheimer′sdisease(AD);Superoxidedismutase(SOD);Malondialdehyde(MDA)　　阿尔茨海默病(AD)，是老年期最常见的中枢神经系统退行性病症之一，主要表现为学习记忆功能障碍和行为异常。近年研究证实，慢性铝暴露是导致AD的主要环境因素之一〔1〕。自由基所造成的脂质过氧化损伤可能就是慢性铝暴露发

5、挥神经毒性作用的重要途径〔2〕。因此具有抗氧化功能的药物常被用来对抗铝中毒导致的神经损伤。但是常用的合成抗氧化剂在动物模型实验中被发现有毒副作用，所以寻找安全、有效的抗氧化干预手段成为防治铝中毒的研究热点。六味地黄方为历代医家用于延缓衰老的代表药，其单味药中含有较强的抗氧化成分。因此，开发利用以六味地黄方为代表的天然植物药作为抗氧化剂，可能是防治慢性铝暴露导致AD的有效途径。本实验通过观察六味地黄方对慢性铝暴露痴呆大鼠血浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量及Morris水迷宫空间学习记忆的行为学影响，为抗氧化类天然植

6、物药治疗AD提供实验依据。　　1材料与方法　　1.1动物和试剂健康清洁级雄性SD大鼠40只，鼠龄10个月，体重450～550g(由中国人民解放军军事科学院实验动物中心提供)。AlCl3·6H2O(MV254，由天津市耀华化工厂提供)，柠檬酸三钠(MV294.10，由天津市化学试剂一厂提供)，SOD、MDA(由南京建成生物工程研究所提供)，Morris水迷宫测试系统(RB100A，由北京新天地科技有限公司提供)。　　1.2动物分组及模型的制备将大鼠按体重随机分为4组：正常对照组、模型组、六味地黄方低浓度组(低浓度组)、六味地黄方高

7、浓度组(高浓度组)，每组10只大鼠。正常对照组大鼠每天自由摄食普通饲料，其余大鼠每日摄取的鼠粮为普通饲料中加入结晶氯化铝，剂量为Al3+10mg/kg。为促进铝的吸收，加铝饲料中按1∶11加入柠檬酸三钠。为排除柠檬酸盐的影响，正常对照组大鼠进食的普通饲料中也加入等量柠檬酸盐。取熟地黄24g、山药12g、山茱萸12g、泽泻9g、茯苓9g、牡丹皮9g，制成浓度为1.0g/ml的六味地黄生药。正常对照组大鼠与模型组大鼠每天2ml/只生理盐水灌胃，六味地黄方低浓度组大鼠每天2ml/只六味地黄生药灌胃，六味地黄方高浓度组大鼠每天4ml/只生

8、药灌胃。各组大鼠均喂养6个月。　　1.3大鼠血浆SOD和MDA水平的测定大鼠喂养6个月后，经内眦静脉取血0.2ml，离心取上清液，所测指标按南京建成生物工程研究所提供的试剂盒说明书进行测定。　　1.4大鼠空间学习记忆功能的Morris水迷宫行为学检