克拉霉素微囊的制备工艺研究

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1、克拉霉素微囊的制备工艺研究【关键词】微囊;克拉霉素;明胶;包封率;形态[Abstract]Objective:Optimizingthepreparationmethodfortheclarithromycinmicrocapsulesinordertoincreasetheintakingplianceforchildren.Methods:Singlecondensationmethodployedtopreparemicrocapsules.UsingOrthogonalDesignMethodtooptimizethe

2、preparationtechniquebyusingencapsulationrate,particlesizeandshapeasevaluatingindex.Results:Theoptimizedtechnique:gelatinconcentration40%,pH4,temperature40℃,ratioofplasticizerandgelatin0.25.Conclusion:Clarithromycinmicrocapsulesproducedfromtheexcellenttechniquehadgood

3、repeatability.Andthetastefortheresultedproducthasalsobeenimprovedgreatly.　　[Keyicrocapsules;clarithromycin;gelatin;encapsulationrate;microstructure　　克拉霉素(clarithromycin)又名甲氧基红霉素，利迈先，其化学结构为红霉素A6位上的OH改为OCH3，是红霉素衍生物，化学名为6O甲基红霉素，为半合成大环内酯类抗生素。主要特点是抗菌活性强于红霉素;对酸稳定，口服吸收迅

4、速完全，且不受进食影响;分布广泛且组织中的浓度明显高于血中浓度;不良反应发生率和对细胞色素P450影响均较红霉素为低。但此药味极苦，口服有不适感,不利于儿童用药。　　微囊是利用天然或合成的高分子材料或共聚物(囊膜材料)将药物包裹而成的一种新的剂型，目前国内外有30余类药物制成微囊，药物微囊化可以掩盖药物的不良气味及口味;提高药物的稳定性;防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激;使液态药物固态化便于应用与贮存;减少复方药物的配伍变化;可制备缓释或控释制剂[1-2]使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用;可将活细胞或生物活性物质包裹等

5、。本实验的目的在于掩盖克拉霉素的苦味以便于儿童服用。　　药物微囊化的方法主要有物理化学法、物理机械法和化学法3类。本研究考虑到克拉霉素难溶于水，但与明胶有较好的亲和性，另外明胶是一种天然的高分子材料，无毒、成膜性好并且较稳定，因而选用物理化学法中的单凝聚法来制备微囊。微囊产品的质量在很大程度上取决于其粒径、形态以及对药物的包封率。本研究以此为指标筛选微囊化的最佳工艺。　　1材料及方法　　1.1实验原料、仪器、试剂　　克拉霉素(云南永安制药厂，批号050120);明胶(上海化学试剂公司，批号20040718);醋酸(上海试剂一厂，

6、批号20030401);无水硫酸钠(重庆北碚化学试剂厂，批号980423);甲醛(洛阳市化学试剂厂，批号030305);聚乙二醇400(上海化学试剂公司，批号20010430);克拉霉素对照品(中国药品生物制品检定所，批号130558-200501,含量97.5%);磷酸，分析纯(广州化学试剂厂);乙腈,色谱醇(天津市四友生物医学技术有限公司);HypersilODS2液相色谱柱(4.6mm×200mm,5μm);数码显微镜(麦克奥迪实业集团有限公司)。　　1.2微囊制备　　1.2.1实验操作　　称取明胶2g及增塑剂适量，加适量

7、蒸馏水制备胶液。称取克拉霉素1g，加入明胶溶液，恒温磁力搅拌成乳，用10%醋酸溶液调节pH约为4。在搅拌下将30%硫酸钠溶液滴入上述乳剂中，至显微镜下观察已成囊为度。加入硫酸钠稀释液，使反复成囊，直至得到满意的囊形。加入甲醛溶液，搅拌15min，再用20%氢氧化钠溶液调节至pH8～9，继续搅拌1h，静置待微囊沉降完全。倾去上清液，微囊过滤，用蒸馏水洗至无甲醛气味(或用Schiff试剂试至不显色)，抽干，即得。　　1.2.2正交试验　　根据预试验及参考文献[3-4]得知明胶液浓度、pH值、温度、增塑剂与明胶的用量比对微囊的形成影响

8、较大。　　为了优化处方，得到理想的实验条件，设计以下3水平4因素的试验，见表1。表1因素水平表　　1.3微囊包封率测定　　1.3.1标准曲线绘制　　1.3.1.1色谱条件　　大连依利特HypersilODS2液相色谱柱(4.6mm×200mm,5μm);以磷酸盐