阿奇霉素明胶微球制备工艺研究

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1、阿奇霉素明胶微球制备工艺研究【摘要】目的对阿奇霉素明胶微球的制备工艺和包封率、粒径等特性进行初步研究。方法以生物降解材料明胶为载体，采用乳化聚合法制备阿奇霉素明胶微球，并采用正交试验优化制备工艺。结果所制备的阿奇霉素明胶微球外观圆整，平均粒径为58.34μm，载药量为20.11%，包封率为59.55%。结论所制备的阿奇霉素明胶微球重现性良好，粒径范围窄，载药量较高，制备工艺可行。【关键词】明胶；阿奇霉素；微球体；正交试验　　Abstract:ObjectiveTostudythepreparationtechniqueofazithromyc

2、ingelatinmicrospheres(AZM-GMS)andthEircharacteristics.MethodsAZM-GMSaterialandemulsionchemical-crosslinkingmethods.ResultsAZM-GMSorphologyeandiameterof58.34μm.TheloadingamountofAZMycin,microspheres,orthogonaldesign　　阿奇霉素是世界上第一个15元环大环内酯类抗生素，其对革兰氏阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌以及细胞内病原体等敏感［1］。临

3、床上主要用于呼吸道感染,泌尿系统感染、皮肤及软组织感染、性传播疾病等［2］。目前，阿奇霉素依然是治疗婴幼儿呼吸道感染，以及用于抢救儿童极重型全身弓形虫病常用的药品。　　　　阿奇霉素与其他的大环内酯类抗生素一样，口服有难以被人们接受的苦味存在，临床一直都在使用胶囊剂和肠溶片。对于婴幼儿患者，通常将其制成干混悬剂，并在其中加入矫味剂，但这样并不能很好地掩盖其苦味，依然不是理想的剂型。因此，本试验用乳化凝聚法将阿奇霉素包裹在以明胶为载体材料的微球制剂中，解决阿奇霉素苦味以及方便婴幼儿服用的问题。同时，降低了难溶性药物阿奇霉素的粒径，达到提高生物利用

4、度的目的［3］。此项研究国内尚未见报道。　　1仪器与试剂　　　　电热恒温水浴锅；电动搅拌器；鼓风干燥箱；循环水式真空泵；CSB6L-180L超声波清洗器；JA2003型电子天平；光学显微镜；异丙醇、乙醚、戊二醛、液状石蜡等试剂均为分析醇。　　2方法与结果　　2.1阿奇霉素微球的制备　　　　采用乳化凝聚法制备：将含有药物的明胶混悬液（水相）滴加到搅拌状态下含有乳化剂的液状石蜡（油相）中，经过乳化一段时间之后，将其转移至冰水浴中，向其中加入固化剂和脱水剂，脱去微球中的水并且使其固化，分离出微球，洗涤，干燥，即得阿奇霉素明胶微球（见图1）。　　图1

5、阿奇霉素明胶微球显微图片（×10倍）（略）　　Fig.1Themicrophotographsofazithromycingelatinmicrospheres（×10）　　2.2阿奇霉素微球的含量测定　　2.2.1阿奇霉素最大吸收波长的确定　　　　准确称取阿奇霉素适量置100mL容量瓶中，用无水乙醇5mL溶解，加入pH6.8的磷酸盐缓冲溶液稀释至刻度［4］，摇匀，精密量取5mL置10mL容量瓶中，加入85%的硫酸溶液定容至刻度，同法在10mL容量瓶中加入pH6.8的磷酸盐缓冲溶液5mL，加入85%的硫酸溶液定容至刻度，以此为空白，在200～

6、800nm的范围内进行扫描，扫描图谱见图1。结果表明阿奇霉素在481nm处有最大吸收。　　图2阿奇霉素最大吸收波长的扫描图（略）　　Fig.2Themaximumabsorptionofazithromycin　　2.2.2阿奇霉素标准曲线的绘制　　精密称取30mg阿奇霉素置50mL容量瓶中，用少量无水乙醇溶解，加入pH6.8的磷酸盐缓冲溶液稀释至刻度，摇匀，分别精密量取此溶液2、4、6、8、10mL置50mL容量瓶中，加pH6.8的磷酸盐缓冲溶液稀释至刻度，摇匀。精密量取上述5种溶液各5mL置10mL量瓶中，加入85%的硫酸溶液定容至刻度，

7、摇匀，显色。另在10mL容量瓶中加入pH6.8的磷酸盐缓冲溶液5mL，再用85%的硫酸溶液定容至刻度，以此作为空白。于481nm波长处测定吸光度，以吸光度（A）对质量浓度（ρ）进行线性回归，得回归方程：A=8.3833ρ-0.1438，r=0.9994（n=5）。说明阿奇霉素在0.012～0.060mg/mL质量浓度范围内具有良好的线性关系。　　2.2.3样品微球的含量测定　　精密称取阿奇霉素明胶微球粉末适量置100mL容量瓶中，加入pH6.8的磷酸盐缓冲溶液50mL，再向其中加入85%硫酸溶液定容至刻度，摇匀，超声，待微球全部溶解之后在48

8、1nm处测其吸光度，根据标准曲线方程计算微球中阿奇霉素的含量，并计算载药量（微球中阿奇霉素的质量/微球的质量×100%）及包封率（微球中阿奇霉素的质量/所投阿奇霉素