海藻酸微囊的制备及覆膜漂浮微囊释放性能研究

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1、天津大学硕士学位论文海藻酸微囊的制备及覆膜漂浮微囊释放性能研究姓名：杨帆申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：何志敏20050101摘要本文开发激光孔板与宝石孔板作为喷头，利用毛细管破碎装置制备了海藻酸微囊：以头孢克洛和尼莫地平为释放药物，分别利用冷冻干燥和鼓泡法制备了覆壳聚糖海藻酸基漂浮缓释微囊与覆乙基纤维素海藻酸基漂浮缓释微囊。结果如下：以针头为喷头，考察了在不同规格针头下流速与震动频率对微囊粒径与粒径偏差的影响。试验结果表明微囊粒径随着频率增加而减小，随着流速增加而增大，随着针头直径增大而增加。Weber线性理论计算结果表明可根据Weber线性理论近似选择优化操作频率，特

2、别适用于内径较大的针头。以激光孔板和宝石孔板代替针头，具有操作压力小、流量大且不易发生堵塞，所制备的海藻酸微囊粒径偏差较小，适宜于工业化放大推广等优点；多孔宝石孔板操作与单孔操作所得的粒径分布相似，表明其适宜多孔操作；研制的利用风箱鼓动来破碎液流的装置，喷头个数达到16个，生产量可达14L／h。冷冻干燥方法制备的覆壳聚糖膜海藻酸基漂浮缓释微囊不适用于头孢克洛体系，而适用于尼莫地平释药体系；扫描电镜照片表明，头孢克洛微囊中药物主要分布在表层覆壳聚糖膜微囊药物分布在外层，添加魔芋葡甘聚糖后，微囊内部较均一，而尼莫地平微囊表面较为光滑，添加NaHC03后微囊膜厚度增加。鼓泡法制备的覆乙基

3、纤维素膜海藻酸基漂浮缓释微囊适用于头孢克洛释药体系缓释性能，微囊体外漂浮时间10小时以上；覆膜3次的微囊缓释效果最好，覆膜3次微囊的凝胶离子浓度对头孢克洛的释放速率影响较小；适当的魔芋葡甘聚糖浓度(O．25％)可以保持微囊形状，又可以达到恒速释放；释放机理分析表明，乙基纤维素膜对缓释起到了决定作用。总之，本实验室已建立了可满足实验室一定规模制备海藻酸囊的装置与方法；与冷冻干燥方法相比，鼓泡法制备方法与设备更为简单；使用覆壳聚糖还是乙基纤维素对微囊覆膜应针对具体的药物性质进行选取。关键词：毛细管破碎法；宝石孔板喷头；覆壳聚糖膜漂浮微囊；覆乙基纤维素漂浮微囊；头孢克洛；尼莫地平Abst

4、ractInthiswork，wedevelopedlaser-drillingplateandsapphirestoneplateasspraynozzleandmadealginatemierocapsulesbycapillaryvibrationapparatus．UsingCefaelor(CF)andNimodipine(NMP)asreleasedrug，alginate—chitosanfloatingextended-releasemicrocapsulesandalginate—ethyliccellulose(EC)floatingextended-relea

5、semicrocapsuleswereproducedbyfreezingdrymethodandbubblemethodrespectively．Resultsasfollows：Usingneedlewi也differentdiameterasthesprayer,theinfluenceofsprayspeedandvibrationfrequencyonmicrocapsulessizeandstandarddeviation(SD)wererenewedTheexperimentalresultindicatedthatmicrocapsulessizedecreasew

6、imtheenhanceofvibrationfrequencyandincreasewiththeraiseofsprayspeedorneedlediameter．ItwasdemonstratedfromcalculateddataoftheorythatselectionofoptimumoperatingfrequencyaccordingtoWebertheoryisadoptable，especiallywhensystemusedlargediameterneedle．Sprayerwithlaser-drillingplateorredstoneplateposs

7、essedmanyadvantagessuchaslowpressurerequirement，largequantity,difficulttojam,lowSDandsuitableindustrialHse．Microcapsulesgotfrommulti·nozzleredstoneplateandsingleholeplatehavesimilarsizedistribution,whichshowsmulti—nozzleiSpracticable．Th