瑞舒伐他汀对冠心病患者单核巨噬细胞abca1及srebp2表达的影响

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1、瑞舒伐他汀对冠心病患者单核巨噬细胞ABCA1及SREBP2表达的影响：张培东刘映峰郭阳缪绯【摘要】目的探讨瑞舒伐他汀对冠心病（CHD）患者单核巨噬细胞ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)mRNA和固醇调节元件结合蛋白2（SREBP2）mRNA表达的影响。方法体外分离并培养CHD患者单核细胞，经佛波酯（PMA）诱导48h成为巨噬细胞后，分别给予0、0.1、1、5、10μmol/L瑞舒伐他汀干预;提取细胞总RNA，用实时荧光相对定量PCR(实时RTPCR)检测ABCA1和SREBP2mRNA的表达

2、。结果不同浓度瑞舒伐他汀干预组单核巨噬细胞ABCA1mRNA表达水平存在差异（P＜0.05），给予0.1、1、5、10μmol/L瑞舒伐他汀干预组的ABCA1mRNA表达水平与空白对照组比较均有降低（P＜0.05）。不同浓度瑞舒伐他汀干预组SREBP2mRNA表达量也存在差异（P＜0.05）,并且与对照组比较均有明显升高（P＜0.05）。结论在CHD外周血单核巨噬细胞干预模型中，瑞舒伐他汀能下调胆固醇逆转运相关基因ABCA1mRNA的表达，并且上调细胞内胆固醇合成相关基因SREBP2mRNA的表达。

3、【关键词】瑞舒伐他汀；ATP结合盒转运蛋白A1；固醇调节元件结合蛋白2【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectofrosuvastatinonexpressionsofATPbindingcassettetransporterA1(ABCA1)andSterolregulatoryelementbindingprotein2(SREBP2)mRNAinmonocytesandmacrophagesofcoronaryheartdisease(CHD).Meth

4、odsMonocytesedium.Culturedmonocytesacrophagesbyphorbolmyristateacetate(PMA)for48h.Eachgroupol/Lrosuvastatinrespectively.TotalRNAofthesecellseRTPCRedtoinspecttheexpressionsofABCA1andSREBP2mRNAinthecells.ResultsAmplificationproductsofABCA1andSREBP2havee

5、xcellentspecificity.ThegroupsofdifferentconcentrationsofrosuvastatinhaddifferentexpressionofABCA1mRNAlevels(P＜0.05)inmonocytemacrophages.TheexpressionsofABCA1mRNAingroupsgivenrosuvastatinRNAlevels(P＜0.05).TheexpressionsofSREBP2mRNAingroupsgivenrosuvasta

6、tinodelofmacrophageinducedfrommonocytesofCHDpatients,theexpressionofABCA1mRNAcanbedoRNAcanbeupregulatedbyRosuvastatin.【Keyentbindingprotein2瑞舒伐他汀（rosuvastatin）是最新的他汀类降脂药，大量多中心临床试验证明瑞舒伐他汀具有独特的强效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和显著升高高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)的疗效，是冠心病(CHD)一级和二级预防的良

7、好选择，被成为“超级他汀”，为心血管疾病的预防和治疗前景带来了新的希望〔1〕。本研究以CHD外周血单核巨噬细胞为研究对象，探讨不同浓度瑞舒伐他汀对脂质逆转运相关基因ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)和脂质合成代谢相关基因固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)表达的影响。1材料与方法1.1研究对象和材料人淋巴细胞分离液（LTS1077）为广州天骐生物公司产品，RPMI1640培养液为Genom公司产品，胎牛血清为杭州四季青公司产品，氟波酯（PMA）为Sigma公司产品，总RNA抽提试剂盒为美国In

8、vitrogen公司产品，cDNA合成试剂盒为MBI公司产品，荧光定量PCR试剂盒(染料法)均购自美国Invitrogen公司上海分部，瑞舒伐他汀为英国阿斯利康公司产品（分子量为1001.14，10mg/片），其他试剂为国产或进口分析纯。荧光PCR定量仪器型号：BIOradIQ5。1.2单核巨噬细胞的培养选取来我院就诊经冠状动脉造影确诊为CHD的患者外周血20ml，500U/ml肝素抗凝，全血以Hanks液1倍稀释混匀，缓慢加入含有4m