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时间:2018-05-06
《几种抗炎药对大鼠抗炎及血清细胞分子影响的研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、几种抗炎药对大鼠抗炎及血清细胞分子影响的研究:高惠英,毕树雄,国秀忠,王永丰【摘要】目的比较研究非甾体抗炎药醋氯芬酸、双氯芬酸和布洛芬对佐剂性关节炎大鼠的抗炎作用,并探讨其作用机制。方法应用弗氏完全佐剂制作AA动物模型,将ethodsAAanimalmodelsl/rat).35alcontrolgroup,modelgroup,aceclofenacgroup,diclofenacgroup,andibuprofengroup.Thejointsinflammationrate,serumconcentra
2、tionsofinterleukin1β(IL1β),andinterleukin6(IL6)odelgroup,thefootsconcentrationsofIL1βandIL6ofaceclofenacgroup,diclofenacgroup,andibuprofengroupdecreasedsignificantly(P<0.05).TheserumconcentrationsofIL1βandIL6inaceclofenacgroupconcentrationsofIL1βan
3、dIL6inAArats,andallhavebetterantiinflammatoryeffects.Theaceclofenacismoresignificantrelatively. Keymatorydrugs类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)和骨关节炎(osteoarthritis,OA)是临床常见疾病,其发病主要是由于滑膜的慢性炎症侵犯了软骨或是由于关节软骨本身发生了损害,继而引起关节的肿胀、疼痛、活动受限并造成残疾。临床上常用的传统非甾体抗炎药主要是通过其抗炎、
4、镇痛机制发挥作用。国外有文献报道[1~3],醋氯芬酸除有抗炎镇痛作用外,在体外还可促进软骨的蛋白多糖和透明质酸合成增加,防止软骨细胞凋亡;而有些如消炎痛、布洛芬等甚至可抑制软骨基质蛋白多糖的合成,会损伤软骨[1,2,4]。本研究通过观察,比较非甾体抗炎药醋氯芬酸、双氯芬酸和布洛芬对佐剂性关节炎大鼠的抗炎作用及血中白细胞介素1β(IL1β)、白介素6(IL6)含量的影响,探讨其作用机制,以进一步观察醋氯芬酸对关节炎软骨损伤修复的影响。 1材料与方法 1.1实验动物及分组 选L注射于大鼠右后足跖皮内
5、,制备佐剂性关节炎大鼠模型,正常对照组于相同部位注射生理盐水0.1mL作为对照。 1.2.2给药方法 B、C、D、E组于关节炎模型大鼠制备好后1周,分别连续灌胃给生理盐水(2mL/d)、醋氯芬酸(30mg/kg·d,西安海欣制药有限公司购)、双氯芬酸(20mg/kg·d)和布洛芬(120mg/kg·d),正常对照组在同一时段连续灌胃给生理盐水(2mL/d)。各组动物均正常饲养。 1.2.3检测指标和方法 A、B、C、D、E组分别于灌胃后4周共同取材检测。取血及右后足关节进行以下检测:a)血清IL1β
6、和IL6测定:采用双抗体夹心ELISA法检测(试剂盒购自深圳达科为生物技术有限公司);b)大体和组织学观察:分别取各组大鼠右后足关节,常规10%福尔马林固定,石蜡包埋、切片,HE染色,光镜观察。 1.2.4统计学处理 本实验数据采用统计软件SPSS11.5进行统计分析。定量资料用(±s)表示,多组定量资料的比较采用单因素方差分析,两两比较采用SNKq检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。 2结果各组大鼠血清白细胞介素1β(IL1β)和白介素6(IL6)的试验结果见表1。表1各组大鼠血清白
7、细胞介素1β(IL1β)和白介素6(IL6)的测定结果(略)注:1)与正常对照组比较P<0.05;2)与模型组比较P<0.05;3)与醋氯芬酸组比较P<0.05。从表1可看出:在模型组血清中的IL1β和IL6水平明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在醋氯芬酸组、双氯芬酸组和布洛芬组中大鼠血清中的IL1β和IL6水平均比关节炎模型组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),其中醋氯芬酸组低于双氯芬酸组和布洛芬组,差异均有统计学意义(P<0.05)。 各组大鼠大体和组织学观察
8、结果:正常对照组大鼠右后足关节可见滑膜光滑平整,软骨膜包裹平整,未见异常,关节腔内未见炎性渗出物;关节炎模型组大鼠关节滑膜中有大量炎性细胞浸润,血管增生,软骨膜有部分破坏,其表面不平整,并可见大量炎细胞浸润;醋氯芬酸组、双氯芬酸组和布洛芬组大鼠关节滑膜中有少量炎细胞浸润,血管增生不明显,软骨膜破坏较少,有少量炎性细胞浸润,关节总体的炎症反应明显好于模型组。Sanchez等[6]研究表明,多种非甾体抗
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