急性一氧化碳中毒致迟发性脑病的研究进展

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1、急性一氧化碳中毒致迟发性脑病的研究进展【关键词】急性一氧化碳中毒迟发性脑病研究急性CO中毒是由于吸入高浓度CO后引起的急性脑缺氧性疾病，少数患者可有迟发的神经精神症状，即急性CO中毒意识障碍恢复后，经约2-60天的假愈期，又出现精神及意识障碍以及神经系统损害，称为急性CO中毒后迟发性脑病（DEACMP）。由于DEACMP患者常遗有认知及记忆障碍、椎体外系损害等疾病状态，严重影响其生存质量，给社会和家庭带来巨大负担，且目前尚没有有效的治疗方法。故DEACMP的发病机制、病理改变、预测手段及急性CO中毒后如何预防DEACMP的发生成为目前临床医学研究的

2、重点，本文就国内外研究近况作一综述。1发病机制1.1缺氧继发血管损伤机制一氧化碳进入机体后与血红蛋白结合形成碳氧血红蛋白造成组织缺氧，引起脑组织、血管壁细胞变性与血管运动神经麻痹，使血管先痉挛后扩张，通透性增加，以后可有闭塞性动脉内膜炎，缺氧使血管内皮细胞发生肿胀而造成脑血管循环障碍，进一步加重组织缺血、缺氧，严重时可有脑水肿，纹状体及黑质的血管可有血栓形成，继发软化、坏死及点状出血，以后修复过程，神经胶质细胞增生，这些血管病理变化，发展到脑组织的病理改变需要一定时间。1.2细胞毒性及自由基损伤机制随着急性CO中毒症状的缓解，测得碳氧血红蛋白（CO

3、-Hb）含量也随之下降至正常但仍可发生DEACMP，提示CO的毒性除与CO-Hb引起缺氧有关外，还有其他机制。随着检验技术的发展，发现另一可能机制，认为CO进入机体后除与Hb结合外，另一部分与细胞色素氧化酶、线粒体细胞色素、过氧化物酶、过氧化氢酶结合的CO在CO-Hb下降至正常时仍残留在体内，可阻碍电子传递造成细胞内窒息，并可使氧自由基产生增多致脑脂质过氧化作用增强，继而引起了脱髓鞘改变，神经细胞继发死亡等神经性损伤。1.3神经递质代谢异常机制有研究显示DEACMP患者全血及脑脊液5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、乙酰胆碱（Ach）含量在发病

4、时明显降低，治疗后可恢复正常，提示5-HT、DA、Ach的合成、储存和释放的紊乱等神经生化机制可能参与了本病的发展过程。1.4神经免疫损伤机制近来有报道测得DEACMP患者急性期血及脑脊液中IgG含量明显增加，辅助性T细胞（Th）明显减少，脑脊液髓鞘分解产物及中枢神经系统24小时IgG合成率、IgG指数均有增高，提示本病患者存在有体液免疫及细胞免疫功能的紊乱，中枢神经系统免疫损伤机制在本病的发生及发展中有重大意义。1.5其它有人提出DEACMP系脑缺氧对少突胶质细胞的损害，从而影响髓鞘代谢和形成的缘故；另有学者认为由钙离子浓度增加引起的一些反应，可

5、引起细胞功能改变并可引起神经元晚期坏死。综上所述，DEACMP发病机制复杂，以上各种机制仍不能圆满解释DEACMP的发生机制及存在假愈期的原因，以及病变部位等特性，故推断DEACMP发病机制可能为多种损伤机制共同参与的结果。2病理学改变急性CO中毒急性期由于脑内神经细胞缺氧，大脑皮层可见以第三层为主的分层水肿及假分层坏死，脑膜、脑内血管高度充血，周围间质性水肿，甚至有点状出血，严重时可出现脑疝；显微镜下神经细胞成缺血性改变，胞体缩小，尼氏小体消失，胞核固缩，小血管周围可见脱髓鞘改变，髓鞘断裂呈球状，轴索亦有弯曲断裂现象。迟发性脑病期病理改变均与胶质

6、细胞增生及组织纤维化有关，主要表现为皮层颗粒状萎缩、小脑小叶性萎缩等特点。胶质增生是晚期病变特点，但在急性缺氧期已开始，胶质增生不仅限于大脑皮层，在皮层下白质及其他部位也可同时发生严重的胶质增生现象，逐渐形成胶质瘢痕，严重时可引起广泛的皮层不规则收缩。皮层颗粒状萎缩，瘢痕形成的过程需15-20天，因此病人在急性期后可有2-3周恢复时间。由此可见，急性期以水肿、坏死为主要病理改变，到了迟发性脑病期被反应性胶质细胞增生及组织纤维化所代替，形成胶质瘢痕、白质脱髓鞘、坏死软化灶等病理改变，双侧苍白球的对称性坏死软化是由于此处为前脉络膜动脉和大脑中动脉深穿支

7、供血，是血运薄弱区，较易发生缺血缺氧，导致坏死软化，这是中毒的特征性病理改变，有助于与其他缺血性疾病鉴别。上述病理改变轻者，临床上可无症状，重者则发生不同程度的CO中毒迟发性脑病。3临床相关因素3.1年龄迟发性脑病多发生于中老年人，这可能与老年人神经组织对缺氧耐受力下降、中枢神经系统和脑血管功能衰退、脑代谢异常、本身常并发脑动脉硬化、血管调节能力下降；亦可能因高龄者体内抑制自身抗体形成的能力下降，易发生自身免疫应答反应等原因有关。3.2昏迷时间（指发现昏迷时起至清醒时的时间间期）急性CO中毒患者有否昏迷及昏迷时间的长短与迟发性脑病的发生有密切关系。

8、昏迷时间的长短直接反映了急性CO中毒患者中毒程度及深度与迟发性脑病的发生有密切关系。3.3既往躯体疾病及合并症既往有高血压