嘌呤核苷酸对慢性海洛因处理大鼠条件性位置偏爱与急性戒断的影响

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1、嘌呤核苷酸对慢性海洛因处理大鼠条件性位置偏爱与急性戒断的影响：李昆何海涛李鸿梅刘剑凯洪敏【摘要】目的研究嘌呤核苷酸对海洛因依赖大鼠的条件性位置偏爱与急性戒断的影响。方法将50只雄性P)+单磷酸鸟苷(GMP)组（腹腔注射海洛因及AMP及GMP9d）、海洛因+AMP组（腹腔注射海洛因及AMP9d）、海洛因+GMP组（腹腔注射海洛因及GMP9d）。于第0、5、9天测评各组大鼠条件性位置偏爱，即观察黑白箱内大鼠在位置偏爱实验箱白侧（伴药侧）的停留时间。通过纳洛酮催促，对大鼠急性戒断症状进行观察与评定。结果盐水对照组注射5d后在伴药侧停

2、留时间明显缩短，注射9d后进一步缩短，对伴药侧产生条件性位置厌恶；海洛因组大鼠给药9d后在伴药侧停留时间显著延长，产生了对伴药侧的位置偏爱；海洛因+AMP+GMP组、海洛因+AMP组、海洛因+GMP组给药后在伴药侧停留时间无明显延长，说明补偿嘌呤核苷酸可抑制海洛因的位置偏爱效应。海洛因与嘌呤核苷酸同时作用的大鼠戒断后，上睑下垂、齿颤和咀嚼发生次数比海洛因单独作用组明显减少(P＜0.05)。结论系统应用嘌呤核苷酸可抑制海洛因依赖大鼠精神依赖，还可减轻其部分急性戒断症状。【关键词】海洛因依赖；嘌呤核苷酸；条件性位置偏爱；戒断　　【

3、Abstract】ObjectiveTodeterminetheeffectofpurinenucleotidesonconditionedplacepreferenceandacutealeP+GMP,heroin+AMPandheroin+GMPgroups.Conditionedplacepreference(CPP)triale.ResultsIntheCPPtrial,theratsofcontrolgroupshoestayinginthedrugpairingsideaticallyafter5dtreatme

4、ntanddroppedevenmoreafter9dtreatment.Incontrast,totaltimestayingintheheroinpairingsideinistrationedCPPtoheroin.Thetotaltimestayinginthedrugpairingsideoftheheroin+AMP+GMPgroup,heroin+AMPgroupandheroin+GMPgroupedthatpurinenucleotidespensatedent.Inacuteentofpsycholog

5、icaldependencetoheroinandalleviatesomeoftheptoms.　　【Keyptoms　　近年来研究提示，阿片和腺苷受体作用系统在中枢神经系统密切相关〔1〕，例如腺苷受体激动剂可明显减轻阿片类药物的戒断症状〔2〕，吗啡可浓度依赖性地诱导腺苷释放〔3〕；鸟苷和鸟苷酸可表现出神经细胞的保护作用〔4〕。还有研究表明，吗啡、海洛因等阿片类物质可引起嘌呤核苷酸分解过度〔5，6〕，而合成代谢降低〔7，8〕。但嘌呤核苷酸对海洛因依赖的影响及其作用机制还不十分清楚。本研究主要通过动物模型在行为学水平研究嘌呤核

6、苷酸对慢性海洛因处理大鼠CPP及急性戒断症状的影响。　　1材料与方法　　1.1材料50只雄性P)及单磷酸鸟苷(GMP)为Amersco产品。　　1.2动物分组及处理50只大鼠随机分为5组：①对照组：每日2次腹腔注射生理盐水，注射体积及时间与海洛因组相同。②海洛因组：建立海洛因依赖大鼠模型，第1～9天每日2次腹腔注射海洛因，每日次剂量依次为0.50、0.75、1.25、2.00、3.00、4.25、5.75、5.75、5.75mg/kg体重。③海洛因+AMP+GMP组：海洛因给药同第2组，并且每日2次腹腔注射嘌呤核苷酸（AMP与

7、GMP等摩尔混合），每日次剂量均为7.5mg/kg体重。④海洛因+AMP组：海洛因给药同第2组，并且每日2次腹腔注射AMP，每日次剂量均为7.5mg/kg体重。⑤海洛因+GMP组：海洛因给药同第2组，并且每日2次腹腔注射GMP，每日次剂量均为7.5mg/kg体重。第2～5组分别于第10天7∶00腹腔注射盐酸纳洛酮5mg/kg体重，观察戒断症状40min。　　1.3CPP训练及检测　　1.3.1CPP实验箱自制60cm×30cm×30cm木箱，箱内中间设一可上下抽动的活动挡板将实验箱分成两个体积相同的小室，一侧小室内部全部涂成黑

8、色，并垫上深灰色毡垫；另一侧小室全部涂成白色，保持木制地板面。　　1.3.2预实验在实验开始前1d(d0)，将CPP实验箱中间的活动挡板去除，使大鼠可在黑白两箱之间自由活动，观察15min，记录大鼠在白箱中的累计停留时间。　　1.3.3CPP训练在不观察CPP的实验日，每次给