地高辛对吗啡依赖和戒断大鼠诱导条件性位置偏爱和厌恶影响及其机制的研究

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3、成瘾药物的奖赏与厌恶效应的条件性位置实验来观察地高辛对大鼠大鼠精神奖赏效应和负性情绪的作用。本实验首先研究了地高辛对急性吗啡依赖大鼠戒断诱导条件性位置厌恶(CPA)的形成和表达的影响，同时观察了地高辛(0．05mg／kg．0．2mg／kg)对其自主活动的影响。结果显示，给予纳洛酮之前灌胃(ig)地高辛(0．1mg／kg或0．2mg／kg)能明显改善急性吗啡依赖大鼠戒断产生的厌恶情绪。在训练后测试之前ig地高辛(0．2mg／kg)对急性吗啡依赖大鼠戒断诱导CPA有明显作用(单次给药)，且发现地高辛(O．05mg／kg．0．2mg／kg)对大鼠的自主

4、活动没有影响。为了验证上述实验结果我们进行了单纯地高辛(0．2mg／kg)是否有CPA。在实验中我们发现地高辛本身没有产生明显的精神奖赏效应和厌恶效应。随后，我们研究了地高辛对吗啡依赖大鼠诱导条件性位置偏爱(CPP)的形成和表达的影响，同时观察了地高辛(O．05mg／kg．0．2mg／kg)对其自主活动的影响。结果显示，连续五天大鼠皮下注射吗啡能诱导溶媒组和实验组大鼠CPP形成，且给予吗啡之前ig地高辛(0．05mg／'kg．0．2mg／kg)或在训练后测试之前ig地高辛(0．05mg／kg．0．2mg／kg)对吗啡依赖大鼠诱导的CPP的形成和表

5、达都没有明显作用，也没有显著性的改变吗啡依赖产生的精神奖赏效应。且在地高辛对吗啡依赖大鼠诱导CPP表达影响的实验中发现地高辛(O．05mg／kg．0．2mg／kg)对大鼠的自主活动也没有影响。我们对另一批有吗啡条件位置偏爱的大鼠进行了一段时间的消退实验，但是当再次给予一个小剂量的吗啡(5mg／kg)，大鼠又一次产生了位置偏爱。当给予小剂量吗啡之前ig地高辛(0．2mg／kg)，大鼠还是产生了位置偏爱。因此，地高辛(0．05mg／kg．0．2mg／kg)对吗啡依赖大鼠产生的精神奖赏效应没有影响。为了进一步探讨其的作用机制，我们对大鼠CPA模型做进一

6、步的深入摘要研究。纳洛酮戒断30rain后处死大鼠所得western结果说明此时地高辛能剂量依赖的抑制吗啡戒断大鼠前额叶皮质，杏仁核，尾壳核ERKl／2磷酸化的表达。而处死训练后测试之后的大鼠所得western结果说明此时在一定的程度上地高辛剂量依赖的增加了吗啡戒断大鼠前额叶皮质，杏仁核，尾壳核和海马ERKl／2磷酸化的表达。综上所述，在给予纳洛酮之前ig地高辛(0．1mg／kg．0．2mg／kg)能有效缓解大鼠吗啡戒断产生的厌恶情绪，这是地高辛对自主神经系统和ERK信号转导系统综合作用的结果。关键字：地高辛；吗啡；纳洛酮；条件性位置厌恶；条件性

7、位置偏爱；自主活动；ERKl／2磷酸化IIAbstractOpiatehaspositivereinforcingeffectsandwithdrawalfromopiateproducesnegativereinforcingeffects．Boththepositiveandnegativereinforcingeffectscontributetoopiateaddiction．Previousstudyof0121"labfoundthatdigoxincouldattenuatenaloxone-precipitatedwithdraw

8、alsyndromeinrats．However，itisunknownwhetherdigoxinattenuatestheposit