中药新药临床试验不良反应及其相关影响因素的学术探讨

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1、中药新药临床试验不良反应及其相关影响因素的学术探讨中药新药临床试验不良反应及其相关影响因素的学术探讨　　近年来，中药新品种的不断开发与广泛使用，人们在研究中药疗效的同时，对安全性的认识也逐步提高。在保证疗效的前提下，尽可能减轻不良反应，不以损伤正常组织的生理功能为代价而达到治疗目的，一直为临床医生所期望[1]，临床试验是在药物上市前证实其疗效和安全性的重要过程。本研究以20022012年11年间14个专本文由.L.收集整理业的中药新药临床试验209个项目不良反应报告为基础，以中药新药组49689个病例中出现的271例不良反应为对象，进行回顾性分析，旨在探讨中药新药不良反应发生率与疗程、给

2、药途径、剂型、用药体积、剂量的关系，为临床安全、合理用药提供参考。　　1资料与方法　　1.1资料来源数据资料源于20022012年11年间经国家食品药品监督管理局认定的56个药物临床试验机构主持及参与的临床试验项目的总结/统计报告。　　1.2纳入标准试验年限为20022012年的Ⅱ～Ⅳ期临床试验总结/统计报告;有明确的安全性评价指标及判定标准;有不良反应（与药物肯定、很可能、可能/可疑相关的不良事件）的描述。　　1.3排除标准无明确药物与不良事件关系（不良反应）一览表的项目。　　2结果与分析　　筛选211个试验项目，去除无不良反应一览表的项目2项，共纳入209项。通过整理试验药物的疗程、

3、给药途径、剂型、用药体积、剂量情况，分析5种因素与不良反应发生率的关系。　　2.1中药新药临床试验不良反应收录项目的基本情况中药新药导致的不良反应共271例，291例次，不良反应发生率分别为0.55%，0.59%。2006年之前临床试验项目中药新药不良反应发生率为0.66%，2006年后临床试验项目中药新药导致的不良反应发生率为0.56%（表1）。　　2.2中药新药用药疗程与不良反应的关系根据临床疾病治疗特点，按疗程长短分为4类（表2，图1）。结果显示，随着试验疗程的增加，不良反应发生率也相应的增加，中长疗程1.04%>中疗程0.68%>中短疗程0.59%>短疗程0.4

4、8%。此外，用SPSS16.0统计软件，以疗程为自变量，以不良反应发生率为因变量，进行直线回归分析，结果显示，例次与例数回归方程为y=0.191x+0.28，y=0.177x+0.255，相关系数r=0.992，0.942，接近于1，用药疗程与不良反应发生率有明显的相关性。　　2.3中药新药给药途径与不良反应的关系根据药物的给药途径分为3大类，即外用、注射、口服，结果显示，不良反应发生率与给药途径密切相关，外用1.28%>注射0.63%>口服0.50%（表3）。　　2.4中药新药剂型与不良反应的关系根据试验组是否服用模拟剂将收录的项目分为2大类，即单用试验药组与试验药+模拟剂

5、组，药物不同剂型与不良反应发生率的关系（表4）。　　单用试验药时，贴剂不良反应发生率最高，为2.68%，气雾剂、栓剂最低，为0。不良反应发生率贴剂2.68%>凝胶0.91%>注射剂0.63%>胶囊0.46%>口服液0.40%>颗粒0.37%>片剂0.34%>丸剂0.25%>气雾剂、栓剂0。　　试验药合并使用模拟剂与单独使用该剂型相比，不良反应发生率有增高的趋势，例如贴剂+胶囊3.38%>贴剂2.68%;胶囊+片剂1.22%、胶囊+丸剂0.50%、胶囊+胶囊0.49%>胶囊0.46%;颗粒+片剂0.84%>颗粒0.37%;片

6、剂+片剂0.70%、片剂+颗粒0.58%>片剂0.34%;丸剂+丸剂1.37%、丸剂+片剂1.18%>丸剂0.25%。　　2.5中药新药用药体积增加（试验药合并模拟剂）与不良反应的关系单用试验药时不良反应发生率为0.47%，试验药合并模拟剂时不良反应发生率为0.68%（表5）。　　2.6中药新药剂量与不良反应的关系依据各试验项目总结报告中的试验组用药方法，按受试者疗程内服用药物剂量=中药新药每次用药量每天用药次数疗程（d）公式，计算受试者疗程内服用药物剂量，分析不同用药剂量发生不良反应的情况。　　当1100g<药量≤1200g时不良反应发生率最高，为3.36%。其

7、次，2100g<药量≤2200g时不良反应发生率为2.37%，药量在500～600，900～1000，1400～1500，1600～1700，1800-1900g时不良反应发生率最低，为0（图2）。　　3讨论　　人们对中药不良反应有2种认识，有人认为中药安全无毒、无不良反应;另一种看法认为中药只要有不良反应就应禁用。2种看法都不科学，没有绝对安全无毒的中药，绝大部分中药都有不同程度的不良反应[2]。随着人类社会的发展与进