pparγ激动剂对大鼠胰腺缺血再灌注损伤作用及机制

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1、PPARγ激动剂对大鼠胰腺缺血再灌注损伤作用及机制：王明玉孟凯李华德【摘要】目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂吡格列酮在大鼠胰腺缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法建立大鼠胰腺缺血再灌注损伤模型，将40只SD大鼠随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注损伤组(IR组)、吡格列酮预处理组(PGZ组)及吡格列酮+GethodsAmodelofischemiareperfusioninjury(IRI)inpancreasizedtofourgroupsasshamoperationgroup

2、(groupA),ischemiareperfusiongroup(groupB),pioglitazonegroup(groupC)andpioglitazone+GS1.5[4]统计软件进行统计，多样本均数间比较用单因素方差分析(OneNs)浸润、黏附和激活，氧自由基和前炎性细胞因子的释放[7];并激活胰酶，导致胰腺的自我消化，诱发急性胰腺炎[8]。吡格列酮属于噻唑烷二酮(TZD)衍生物，是一种PPARγ特异性激动剂，其激活PPARγ后调控多种基因转录，从而参与脂肪和糖的代谢、单核巨噬细胞激活、炎

3、症反应、肿瘤细胞分化和凋亡等生理病理过程。有研究结果显示，吡格列酮有抗脑、心肌缺血再灌注损伤引起的细胞凋亡作用[9,10]。GW9662(2chloro5nitrobenzanilide)是一种PPARγ特异性阻断剂，能逆转上述作用[11]。本研究结果显示，吡格列酮能减轻胰腺缺血再灌注损伤，而GW9662能够阻断吡格列酮的保护作用。提示在胰腺缺血再灌注过程中，吡格列酮可以减轻胰腺缺血再灌注损伤。　　研究结果显示，缺血再灌注损伤可导致细胞凋亡[12]。Bcl2家族是最主要的细胞凋亡调控基因之一，表达

4、产物Bcl2蛋白是一种跨膜蛋白，在抗凋亡中发挥重要作用，可阻断氧自由基、辐射、缺血低氧、抗肿瘤药物等刺激引起的细胞凋亡[13]。Bcl2家族包括两类基因：一类是抗凋亡基因，如Bcl2;另一类是促凋亡基因，如bax。Bcl2/bax表达产物比值可反映它们在细胞凋亡中的作用，若比值升高，则抑制细胞凋亡;反之，则促进细胞凋亡[14]。本实验结果显示，经吡格列酮预处理后胰腺内Bcl2蛋白表达增加，而GW9662则能逆转吡格列酮的上述效应。提示PPARγ激活后通过上调Bcl2而发挥抗凋亡作用。　　SOD是

5、一类金属酶，广泛存在于不需氧的生物组织，分为CuZnSOD、MnSOD、FeSOD。这三类SOD都能催化超氧自由基发生歧化反应，生成过氧化氢和氧，保护细胞免受损伤。SOD活力的高低间接反映了机体消除氧自由基的能力。本实验结果显示，缺血再灌注模型大鼠胰腺组织匀浆SOD活性明显下降,而吡格列酮则可拮抗造模后胰腺组织匀浆中SOD下降，从而对抗与阻断因氧自由基对细胞造成的损害，并及时修复受损细胞。　　本研究证实，吡格列酮对胰腺缺血再灌注损伤具有保护作用，这种保护作用与PPARγ激活密切相关。特异性的PPARγ阻断剂

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