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1、PPARy激动剂对大鼠胰腺缺血再灌注损伤作用及机制作者：王明玉孟凯李华德【摘要】目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体Y（PPARy）激动剂毗格列酮在大鼠胰腺缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法建立大鼠胰腺缺血再灌注损伤模型，将40只SD大鼠随机分为假手术组（S组）、缺血再灌注损伤组（IR组）、毗格列酮预处理组（PGZ组）及毗格列酮+GW9662预处理组（PGZ+GW9662组），每组10只。再灌注后，取静脉血检测血淀粉酶、脂肪酶水平，取胰腺组织检测核因子？kB（NF?kB）、Bcl?2蛋白、超氧化物歧化酶（SOD）表达。结果
2、与S组相比，其余3组血淀粉酶和脂肪酶水平、胰腺组织NF?kB活性均明显升高，SOD、Bcl?2表达则明显降低（F=〜，Q=〜，P）;与PGZ组相比，PGZ+GW9662组血淀粉酶、脂肪酶水平和胰腺组织NF?kB活性表达明显增加，SOD、Bcl?2表达明显降低（q=〜，P）;与PGZ组相比，PGZ+GW9662组血淀粉酶、脂肪酶水平和胰腺组织NF?kB活性明显增加，SOD、Bcl?2表达明显降低（q=〜，PNF?kB是一种普遍存在于真核细胞中的转录因子，正常情况下，NF?kB与其抑制物IkB结合，存在于静止期细胞的胞浆中。
3、炎症反应时细胞因子信号释放，IkB的激酶（IKK）活化与IkB的两个丝氨酸残基结合，导致IkB失活或表达下调。IkB转移到细胞核并刺激基因的表达，从而导致炎症因子的释放。本实验结果显示，再灌注后NF?kB主要位于细胞核中，经毗格列酮处理后细胞核中的NF?kB表达明显减少。由此推测，毗格列酮是通过抑制NF?kB活性，减少TNF?a、ICAM?1等炎症递质的释放，从而减轻了再灌注引起的炎症反应。SOD是一类金属酶，广泛存在于不需氧的生物组织，分为CuZnSOD、MnSOD、FeSOD。这三类SOD都能催化超氧自由基发生歧化反
4、应，生成过氧化氢和氧，保护细胞免受损伤。SOD活力的高低间接反映了机体消除氧自由基的能力。本实验结果显示，缺血再灌注模型大鼠胰腺组织匀浆SOD活性明显下降，而吡格列酮则可拮抗造模后胰腺组织匀浆中SOD下降，从而对抗与阻断因氧自由基对细胞造成的损害，并及时修复受损细胞。本研究证实，吡格列酮对胰腺缺血再灌注损伤具有保护作用，这种保护作用与PPAR丫激活密切相关。特异性的PPARy阻断剂GW9662能逆转毗格列酮的保护作用，单独使用时则加重缺血再灌注损伤。由此可见，PPARy激活可以减轻胰腺缺血再灌注后引起的损伤，其机制可能与
5、上调Bcl?2表达和SOD活性，下调NF?kB的表达，减少胰腺细胞凋亡的发生有关，但其具体调控机制还有待进一步研究。【参考文献】[1]KERSTENS,DESVERGNEB,WAHLIW.RolesofPPARsinhealthanddisease[J].Nature,2000,405(6785):4217424.[2]ESCHERP,BRAISSANT0,BASU?M0DAKS，etal.RatPPARs:quantitativeanalysisinadultrattissuesandregulationinfasti
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