pparγ激动剂吡格列酮对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑保护作用及其机制的研究

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时间:2019-02-16

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1、分类号R743学校代码10601密级公开编号Y0902064硕士学位论文PPARγ激动剂吡格列酮对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑保护作用及其机制的研究学科专业:内科学研究方向:脑血管疾病研究生姓名:孙军学号:Y0902064学位类型科学学位导师姓名:刘开祥教授二O一二年六月独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含未获得(注:如没有其他需要特别声明的,本栏可空)或其他教育机构的学位或证书

2、使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:签字日期:年月日----------------------------------------------------------------学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解桂林医学院有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权桂林医学院可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存

3、、汇编学位论文。同时授权中国学术期刊(光盘版)电子杂志社、中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》、《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名:导师签字:签字日期:年月日签字日期:年月日目录PPARγ激动剂吡格列酮对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑保护作用及其机制的研究…………………………………………………………………………I中文摘要………………………………………………………………………IABSTRACT…………………

4、………………………………………………..III英汉缩略词对照表……………………………………………………………V前言…………………………………………………………………………….11实验材料………………………………………………………………….….32试验方法和步骤……………………………………………………………..73结果………………………………………………………………………….124讨论………………………………………………………………………….235结论………………………………………………………………………….256展望…

5、……………………………………………………………………….26参考文献………………………………………………………………………26附录……………………………………………………………………………30综述……………………………………………………………………………30攻读学位期间发表的学术论文目录…………………………………………38致谢……………………………………………………………………………39PPARγ激动剂吡格列酮对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑保护作用及其机制的研究中文摘要目的:观察过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(Peroxi

6、someproliferatoractivatedreceptorγ,PPARγ)激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用,研究吡格列酮对大鼠血清白介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平及内源性蛋白酪氨酸激酶2(Januskinase2,JAK2)/信号转导子和转录激活子3(signaltransducerandactivatoroftranscription3,STAT3)信号转导通路的影响,并对其脑保护作用机制进行探讨。方法:用改良线栓法制备局灶性大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型(Middle

7、cerebralarteryocclusionandreperfusion,MCAO/R)。实验动物分为假手术组、缺血再灌注损伤模型组、生理盐水干预组、吡格列酮干预组。分别采用神经功能评分法观察PPARγ激动剂吡格列酮对大鼠行为学评分的影响,HE染色观察大鼠脑组织损伤情况变化,酶联免疫吸附法(Enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)观察PPARγ激动剂对血清IL-6含量的影响,免疫组织化学法、免疫印迹法(western-blotting)观察PPARγ激动剂对脑缺血再灌注区P-JAK

8、2、P-STAT3表达的影响。分析血清IL-6含量与脑缺血再灌注区P-JAK2、P-STAT3表达量之间的关系。结果:PPARγ激动剂吡格列酮能够降低脑缺血再灌注(Ischemiaandreperfusion,I/R)损伤大鼠的神经行为学评分(P<0.05),减轻缺血再灌注区脑细胞的坏死程度,降低血清中IL-6的含量(P<0.05

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