注射用法罗培南钠对金葡菌的体内外抗菌活性研究

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1、注射用法罗培南钠对金葡菌的体内外抗菌活性研究【摘要】目的研究注射用法罗培南钠对临床分离的金葡菌的体内外抗菌活性。方法用头孢西丁纸片法在近年来本室保存的临床分离金葡菌中筛选耐甲氧西林的金葡菌(methicillinresistantstaphylococcusaureus，MRSA)，用琼脂平板稀释法测定法罗培南和万古霉素对甲氧西林敏感的金葡菌(methicillinsensitivestaphylococcusaureus，MSSA)和MRSA菌株的最低抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration，M

2、IC)。根据MIC选择对法罗培南敏感、中度和高度耐药的MRSA菌株及1株MSSA建立小鼠腹膜炎模型，用注射用法罗培南钠及万古霉素通过静脉注射进行感染动物的治疗，评价对感染小鼠的保护作用。结果151株金葡菌中共分离出65株MRSA，阳性率为43%；体外试验法罗培南和万古霉素对86株MSSA均敏感。65株MRSA对法罗培南敏感者10株，其余均耐药；对万古霉素均敏感。注射用法罗培南钠对4株菌的ED50分别为38.3、38.6、71.9和7.07mg/kg；万古霉素则为2.25、10.18、20.85和1.77mg/kg。结论注射用法

3、罗培南钠对MSSA有良好的体内和体外抗菌活性；注射用法罗培南钠对MRSA无效，即使体外敏感。【关键词】罗培南钠；金葡菌；体外抗菌活性；体内抗菌活性ABSTRACTObjectiveToevaluatetheantibacterialactivitiesoffaropenemsodiumforinjectionagainstS.aureusinvivoandinvitro.MethodsMethicillinresistantS.aureus(MRSA)clinicalisolatedS.aureusbycefoxitindis

4、cdiffusionmethod.Theminimuminhibitoryconcentrations(MICs)offaropenemandvanycinagainstmethicillinsensitiveS.aureus(MSSA)andMRSAinedbyagardilutionmethod.Miceperitonitismodelsoderateandsevereresistanttofaropenemrespectively)andMSSAstrainsandmicesodiumandvanycinforinjec

5、tion.ResultsSixtyfiveMRSAstrains151clinicalisolatedS.aureusandthepositiverateofMRSAandvanycininvitro.AllMRSA.Infourgroups,themedianeffectivedose(ED50)offaropenemg/kgrespectively;vanycing/kgrespectively.ConclusionTheantibacterialactivitiesoffaropenemsodiumforinjecti

6、onagainstMSSAinvivoandinvitroarestrong.FaropenemisineffectiveinvivotoMRSA,evensodium;Staphylococcusaureus;Invivoactivity;Invitroactivity收稿日期：20070831修回日期：20071117作者简介：罗涛，女，生于1973年，在读博士研究生，讲师。从事细菌耐药性及其致病机制的研究。法罗培南(faropenem，FAPM)是日本Suntory公司开发的世界上第一个具有青霉烯基本母核的口服抗

7、生素，于1997年首先获准在日本上市，商品名为Farom。国外2.3体内抗菌试验根据MIC结果选择4株菌株建立小鼠腹膜炎模型。对法罗培南敏感、低度和高度耐药的MRSA菌株各1株，自编号分别为113，77和39；以对法罗培南敏感的金葡菌ATCC29213(MSSA标准株)。小鼠腹腔注射细菌后出现畏寒、寒战，活动力和食欲下降。死亡小鼠尸检肉眼观察，各给药组和对照组小鼠肝脏、肾脏可见大小不等的脓点，少数可见心外膜的脓点，其它脏器未见异常。实验组与对照组比较无明显差异。法罗培南和万古霉素对MSSA菌株都显示了很强的体内抗菌活性。对于M

8、RSA，法罗培南的体内抗菌活性低于万古霉素，ED50值为万古霉素的3.45～17倍。即便体外显示敏感，ED50值仍较高(38.30mg/kg)，体内、外抗菌活性不一致。随着细菌对法罗培南耐药性的增强，法罗培南和万古霉素的ED50也随之增大(表2)。3讨论法罗培南是一种新型青霉