美罗培南的抗菌性研究进展.pdf

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1、中国医院药学杂志２０１０年第３０卷第１１期ＣｈｉｎＨｏｓｐＰｈａｒｍＪ，２０１０Ｊｕｎ，Ｖｏｌ３０，Ｎｏ．１１·９６３·美罗培南的抗菌性研究进展王洪星，田洪英，张庆红（滨州市中心医院药剂科，山东滨州２５１７００）［关键词］美罗培南；抗菌活性；临床应用［中图分类号］Ｒ９６９［文献标识码］Ａ［文章编号］１００１－５２１３（２０１０）１１－０９６３－０２美罗培南（ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ）是日本住友制药株式会社研制开此外，美罗培南对绝大多数β－内酰胺酶稳定，它可形成稳定发的新型碳青霉素烯类抗生素，１９９４年以商品名Ｍｅｒｒｅｍ首的β－内酰胺酶———美罗培南酰基复合物。美罗培南对

2、大肠先在意大利上市，其抗菌谱广、抗菌活性强，对多种β－内酰胺埃希菌，肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌产生酶和人体肾脱氢肽酶－１（ＤＨＰ－１）稳定。它是一种新的碳青的质粒介导或染色体介导的β－内酰胺酶均显示较好的抗菌霉素烯类抗生素，与其他碳青霉烯类不同之处在在其Ｃ１位活性。体外研究还显示，头孢类大多对产阻遏高产ＡｍｐＣ酶有一甲基，此结构可以增加对脱氢肽酶的稳定性，而不需与的阴沟肠杆菌耐药；对同时产ＥＳＢＬｓ和去阻遏高产ＡｍｐＣ酶抑制剂合用，从而减小肾毒性和中枢神经系统反应。同酶的阴沟肠杆菌，氨基糖苷类、头孢类等几乎都不敏感，而美时，在Ｃ２位有二甲基胺酰基吡咯

3、烷硫键，可增加对革兰阴性罗培南对其敏感率为１００％。［１－２］。目前，临床上有３种碳青霉烯类：美罗培－１菌的抗菌活性美罗培南浓度为０．０６～４ｍｇ·Ｌ能有效抑制脆弱拟杆［７］，但对静止期和生长缓南、亚胺培南与帕尼培南，３种药的抗菌谱基本相似，但对革菌群和梭杆菌等多种厌氧菌的生长兰阴性菌，特别是对铜绿假单胞菌的抗菌活性美罗培南强于慢的细菌美罗培南的杀菌活性较低。亚胺培南和帕尼培南。近年来，人们对美罗培南的抗菌活性在体外试验的研究中，美罗培南已被证明与一些抗菌药进行了深入的研究。现就美罗培南抗菌性研究作如下综述。联用时具有辅助或协同的活性。另外，本品对革兰阴性菌有１药动

4、学抗菌后效应。美罗培南具有线性药动学曲线，血浆蛋白结合率为２％，４临床应用药物易渗入各种组织及体液（包括脑脊液）。给予１ｇ作３０［８］。美罗培南治疗多种感染性疾病总效率达８６．２％－１，血浆峰浓ｍｉｎ静脉滴注，结束时血药质量浓度为４９ｍｇ·Ｌ４．１腹腔感染或腹膜炎常由需氧和厌氧菌联合引起，出度（Ｃ）为５４．８～６１．６ｍｇ·Ｌ－１，消除半衰期（ｔ）为１．０～现在手术期、受伤或某些疾患（阑尾炎等）过程中。静注０．５ｍａｘ１／２［３］，表观布分容１．４ｈ，并用丙磺舒可使ｔ１／２延长，ＡＵＣ增大～１ｇ美罗培南，ｔｉｄ，有效率达９１％～１００％。细菌清除率为积为１２．５～２

5、３Ｌ。美罗培南大部分由肾脏排泄，其中５４％～［９］。８４％～９５％７９％的药物以原形从尿中排泄，１９％～２７％以失活的代谢物４．２嗜中性白细胞减少症发热发热由革兰阳性和革兰阴形式排泄。肾功能不足者的药物的尿排泄减少。肝功能损性菌引起，美罗培南１ｇ·ｈ－１的疗效与头孢他啶２ｇ·ｈ－１相害对美罗培南的药动学无显著影响。［８］。似２作用机制４．３脑膜炎美罗培南能通过血脑屏障，进入脑脊液。对美罗培南是细菌繁殖期杀菌剂，与其他β－内酰胺类抗生细菌性脑膜炎患者，成人或≥５０ｋｇ儿童使用本品４０ｍｇ·素一样，主要通过与细胞壁内膜上的青霉素结合蛋白（ＰＢＰ）－１，ｔｉｄ，有效率达９

6、８％。对耐药菌和能产生ｋｇβ－内酰胺酶的结合，干扰细胞壁合成而发挥杀菌作用。美罗培南强大的抗［８］。致病菌所引起的脑膜炎有特别的意义［４］。其菌作用得益于它对ＰＢＰ２和ＰＢＰ３同时具有高亲和力４．４下呼吸道感染对严重的下呼吸道交叉感染美罗培南β－内酰胺酶诱导作用较弱。的痊愈率和有效率分别为７１．０５％和９２．１１％，提示美罗培南美罗培南对葡萄球菌的ＰＢＰ１有较强的亲和力，对大肠对重度下呼吸道感染有良好的疗效，细菌清除率为８６．１１％，杆菌的ＰＢＰ２、ＰＢＰ３和ＰＢＰ４也有很强的亲和力，它主要作用表明美罗培南对下呼吸道致病菌尤其是对革兰阴性菌具有于大肠杆菌的ＰＢＰ靶蛋

7、白。美罗培南对铜绿假单胞菌的［１０－１２］。２较高清除率ＰＢＰ２、ＰＢＰ３和ＰＢＰ４的亲和力都很强，其靶蛋白则是ＰＢＰ３。４．５尿道感染对原发和并发的尿道感染，美罗培南与亚膜稳定性研究结果表明：美罗培南对革兰阴性杆菌产生安培南／西司他汀和头孢他啶（单用或合用）作用相似。美罗的质粒介导、染色体介导和超广谱的β－内酰胺酶均稳定。培南有效率为９７％，亚胺培南则为９０％。对患者４～６周的［９］。３抗菌活性随访显示巩固率分别为８１％和７８％［５－６］近年来，国内外有关美罗培南的抗菌活性分析表明，４．６儿童的各种感染对约７００名１个月～１２岁儿童，包美罗培南对从痰液、血、创