资源描述:
《美罗培南合成工艺研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、北京化工大学硕士学位论文美罗培南合成エ艺研究姓名:张京伟申请学位级别:硕士专业:制药工程指导教师:张树増;李良生20080315北京化丁火学T程硕丨:学位论文美罗培南合成エ艺研究摘要本文是关于新型碳青霉烯类抗生素——美罗培南三水化合物合成路线的选择和生产エ艺的研究。本文简述了0-内酰胺类抗生素的分类及其现状,井介绍了碳青霉烯类抗生素的发展状況,着重叙述了美罗培南的作用特点、临床疗效及研究进展。探讨并确定了适合エ业化生产的美罗培南合成路线,合成了碳青霉烯类抗生素美罗培南三水化合物:以P-甲基碳青霉烯双环母核和(2S,4S)-
2、4-巯基-2-ニ甲氨基羰基-1-P比咯烷侧链为起始原料经两步反应合成了美罗培南三水化合物粗品,再经大孔吸附树脂柱色谱纯化、浓缩、无菌过滤、結晶、干燥得到美罗培南三水化合物无菌粉,总收率为51.3%,其结构经质谱、比旋光度、核磁共振氢谱和热重分析得到确证。在实际生产エ艺研究方面,首先进行了エ艺优化,确定了碳青霉烯母环上合适的羧基保护基、中间化合物的反应环境和氢化反应条件;接着研究了大孔吸附树脂对美罗培南的纯化原理,通过实验対比考察了多个厂家的大孔吸附树脂的性能和特点,确定了最适合美罗培南的树脂——HP-20大孔吸附树脂;最后
3、简化了美罗培南纯化路线,将树脂解析液直接浓缩、三级过滤、无齒結晶、抽滤’、洗漆、千燥得到产品,減少了美罗培南三水化合物粗品结晶、过滤、洗涤、干燥等牛:产步骤,提卨了产品质量和收率,降低了生产成本,实现了ェ业化生产。北京化丁火学T程硕丨:学位论文关键词:碳青霉烯抗生素,美罗培南三水化合物,合成エ艺北京化丁火学T程硕丨:学位论文北京化丁火学T程硕丨:学位论文STUDYONTHESYNTHESISPROCESSOFMEROPENEMABSTRACTThesynthesisprocessotanovelcarbapenemsant
4、ibiotic,Meropenem,wasstudiedinthispaper.Theprofileofp-lactamantibioticandcarbapenemswereintroduced,whilethepHarmacologicalproperties,clinicaleffectsanddevelopmentofmeropenemwasdetailedinthispaper.Moreover,thesynthesisprocessofmeropenemwasstudied.Usebeta-methylviny
5、lpHospHate(MAP)and(2S,4S)-4-mercapto-2-Dimethylaminocarbonyl-1-pyrrolidinesidechainasthestartmaterials,synthesisthemeropenemtrihydratecrudewithtwostepofreaction,thenpassthroughtheprocessofpurification,condensation,filtration,crystallizationanddryingtoobtainthemero
6、penemtnhydratesterile,andtheyieldis51.3%.ItsstructurewasalsoconfirmedbyMS,'H-NMRandTGA.Intheactualmanufactureprocess,theprocessoptimizationwascarriedout,theappropriatecarboxylprotectivegroupandhydrogenationreactionconditionwasdetermined,thenthepurificationprincipl
7、eofabsorbentresinwasresearched,andtheoptimizedresinformeropenemtrihydrate,HP-20absorbentresin,wasdetermined,throughthecontrastwithdifferentresinproducts.Themanufactureprocesswasadjusted,insteadofthemeropenemtrihydratecrude,theresinextractivesolutionwasdirectlypass
8、throughthereactionofcondensation,filtration,crystallization,washinganddryingtoobtainthesterileproduct,theyieldisincreasedandthecostwasreduced.KEYWORD:ca