元宝草果实部位抗多药耐药金葡菌活性成分研究

《元宝草果实部位抗多药耐药金葡菌活性成分研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、R=’108R图1．化合物1—10的结构．Figure1．Structuresofcompoundsl-10．9曾袜含复旦大学硕士学位论文-5·MRSA有多种耐药机制，除了具有染色体为40kb的耐药基因(mecA)通过编码甲氧西林接合蛋I兰I(PenicilinBindinProtein,PBP)产生对p．内酰胺的耐药性之外，还对大环内酯(macrolide)、氟喹诺酮(fluoroqiunolones)、四环素和季铵盐分别通过Msr(A)【61，Nor(A)【71，Tek(A)【81和Qac(A)191外

2、泵蛋白形成外泵耐药机制。在这些外泵机制中细菌细胞将普遍使用的大多数种类型抗生素药物分子“泵出”，使得药物在细胞内的浓度降低而无法起到抗菌作用。耐氟喹诺酮类基因NorA(42kDa)存在于金葡菌Staphylococcusaureu$染色体的SmaID片断上，它起先是作为氟喹诺酮类耐药基因，后来表现出对多种抗生素化合物的耐药性【101。NorA基因在&aureus中过度表达产物NorA蛋白位于细胞质膜上作为主要转运子(transporter)，将包括氟喹诺酮类的多种药物作为基质，或与其他转运子协同作用，将药物

3、分子泵出细胞外，产生细菌的耐药性17】。为了寻找具有抗耐药金葡菌活性的化学成分，我们对一些天然药物进行了活性筛曾祚含复旦大学硕士学位论文【．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．一————元宝草果实部位抗多药耐药金葡茵活性成分的研究第一章前言选。前期研究中我们以具有NorA外泵耐药基因的多药耐药金葡菌菌株SA·1199B为靶标，对一些中草药进行了活性筛选。实验中发现，金丝桃属植物元宝草(且sampsonii)果实的提取物对SA．1199B耐药菌株显示出

4、较好的抑制活性，其MIC为8lxg／mL，而对照药物Norflaxicin为32“鲈I儿。二．金丝桃属植物与元宝草的研究现状金丝桃属(Hypericum)属于金丝桃科(Hyperiaceae)，该属400多种植物广布于世界各地，国产金丝桃属61种12亚种【ll】。该属植物在国内外民间被广泛作为药用具有悠久的历史，国产金丝桃属植物有25种被民间作药用【121。金丝桃属植物中贯叶金丝桃(又称贯叶连翘，HypericumperforatumL．)的提取物是近年来用作抗抑郁的植物药【13】。金丝桃属植物具有抗抑郁、

5、抗病毒、抗菌和抗肿瘤等多种药理活性，其多种重要的药理活性激发了国内外药学、化学、生物学学者对其中植物化学成分的探索和研究。从目前得到的文献资料看，中国一些学者仅对国产金丝桃属中元宝草和地耳草等几种常见药用植物的化学成分有一定研究，而该属大部分植物化学成分研究工作是由国外学者完成的。从目前已分离得到的次生代谢产物的结构类型看，金丝桃属植物的特征次生代谢产物主要由二葸酮、间苯三酚衍生物、咄酮、黄酮等类型的化合物构成，除此之外，还有甾醇、萜类、脂肪酸挥发油等成分。迄今为止，从金丝桃属植物中共分离得到300多个化合

6、物，其中二葸酮类化合物12个，间苯三酚类化合物超过120个，xanthones类化合物超过42个t14J。金丝桃属元宝草(HypericumsampsoniiHance)为多年生药用草本植物，分布于陕西至江南各省区，日本、越南北部、缅甸北部、印度东北部少有分布，为我国特有种。全草入药，用于止血、生肌、调经、抗风湿，治疗内出血、肝炎、坐骨神经痛、牙痛和疮肿毒等症【ll,12]。国内外学者已对元宝草做了一定的化学成分研究，到目前为止，已从这种植物中分离得到75个化合物，包括5个蒽醌类化合物，如金丝桃素俾．(．)

7、．sksrin．6．Dp．D．xylo．pyranoside)【15'16】；33个间苯三酚类化合物，如sampsonioneA．R[17-20]，HypersampsoneA．F121】；8个黄酮类化合物【15·161，21个口山酮类化合物【15’22‘241，以及8个其它类型的化合物【15,21】。元宝草在药理活性方面有为数不多的研究。有文献报道从元宝草中得到具有抗癌活性的提取物部位和单体化合物【18,23]：也有研究发现，元宝草提取物抑制癌细胞的生长和诱导癌细胞凋亡与RXR(I的表达密切相关，并可直接

8、作用核受体RXRot诱导其出核曾神含复旦大学硕士学位论文第一章前言。本实验室的前期元宝草果实部位抗多药耐药金葡菌活性成分的研究第二章结果与讨论一、化学成分分离纯化与结构鉴定前期预实验我们以具有NorA外泵型耐药基因的耐甲西林金黄葡萄球菌(MDR．MRSA)对一些中草药进行了活性筛选，我们发现，金丝桃属植物中元宝草(Hypericumsampsonii)果实的95％乙醇提取部位对具有Nora耐药基因的金黄葡萄球菌S