中药对原发性肝癌细胞凋亡的影响的研究进展

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1、中药对原发性肝癌细胞凋亡的影响的研究进展【关键词】原发性肝癌/中药实验研究；,,细胞凋亡　　　　凋亡（apoptosis）一词由Kerr于1972年首先提出。细胞凋亡是指在特定时空发生的、受机体严密调控的细胞自杀现象，它呈现其独特的、有别于细胞坏死的形态学和生物化学特点，被普遍认为是有机体维持个体内稳态恒定的极其重要的机制之一。它与有丝分裂相反而又互补，并共同参与调控细胞群落，细胞数量的恒定，其调控机制的失常是包括肿瘤在内的一系列疾病的产生根源。因此细胞凋亡已成为当今细胞生物学尤其是肿瘤学基础与临床研究的前沿与热点。近年来，有关中药诱导肝癌细胞凋亡的研究报道逐

2、年增多。1994年，日本的Yano等［1］首先报道中药小柴胡汤具有诱导人肝细胞癌细胞系KIMI1凋亡的作用，此后，国内也陆续开展此类研究，其中既有使用中药有效成分，也有使用中药复方诱导肝癌细胞凋亡的报道。　　1对细胞形态的影响　　凋亡一词描述的是伴随细胞死亡出现的一系列特征性的形态学改变，即是一个形态学改变，迄今，形态学特征依然是凋亡最可靠的指标，同时在凋亡细胞，由于凋亡性核酸内切酶的活化，常可见到双链DNA的于核小体之间断裂，形成小到180~200bp的碎片，并在凝胶电泳带上呈现典型的梯形改变，绝大多数发生凋亡的细胞都能检测到这一特征性改变，因此DNA梯被广

3、泛作为区别坏死和凋亡的有效指标。孙震晓等［2］研究去甲斑蝥素作用细胞24h后，部分细胞出现固缩，细胞质膜突起，核染色质异常凝集等，并伴有膜包被的凋亡小体的形成；DNA琼脂糖凝胶电泳显示，处理部分细胞的DNA降解成200bp为基数的DNA片段，呈现典型的“梯状”带纹，邸雅南等［3］采用透射电镜及琼脂糖凝胶电泳观察刺五加叶皂苷作用肝资细胞凋亡的形态学改变和DNA电泳，见肝癌细胞出现异染色体边集，线粒体肿胀等凋亡改变，DNA出现典型梯状改变，刺五加叶皂苷促进体外培养肝癌细胞凋亡的程度随着时间的增加和剂量加大而增高［3］。赵建高等采用透射电子显微镜观察华蟾精作用后培养

4、的SMMC7721及HL60细胞超微结构的改变，观察显示华谵毒精作用后，可见成片的细胞坏死，细胞凋亡，内质网肿胀，线粒体肿大呈空泡样，溶酶体增多等细胞结构改变［4］。电镜观察榄香烯、康莱特、大蒜素等透导人肝癌细胞凋亡作用，也可见典型的凋亡形态学变化［5~7］。当归、川芎的有效成分阿魏酸钠作用与人EBL7404肝癌细胞后，肝癌细胞DNA琼脂糖凝胶电脉呈梯形表达［8］。在对中药复方的研究中，通过血清药理学方法，动物实验等手段证实多种中药复方具有诱导肝癌细胞凋亡的作用，张天娥等［9］以中药复方鹤莲克癌灵（仙鹤草、半枝莲等）灌胃荷H22肝癌小鼠，然后对肿瘤细胞进行流式

5、细胞术分析，结果灌胃鹤莲克癌灵组S期细胞明显减少，百分离下降，而G1期细胞显著增加，在DNA直方图上G1峰前出现明显的细胞凋亡峰。韩克起等［10］用大鼠移植性肝癌模型研究扶正抗癌方（西洋参、穿山甲、石见穿、龙葵等）对瘤组织的影响，使用扶正抗癌方后，透射电镜下见瘤呈现凋亡征象。　　2对细胞周期的影响　　左云飞等［11］利用流式细胞术研究榄香烯对肝癌腹水瘤细胞系HcaF25/CL16A3的抗肿瘤作用，发现榄香烯对HcaF25/CL16A3的G0/G1期细胞无明显作用，主要作用于S期，阻止由S期进入G3/M期从而抑制肿瘤生长，并在G0/G1S期进入S期［5］。冯学梅

6、等［12］探讨了刺五加叶皂苷诱导肝癌细胞凋亡的作用，给BABL/C小鼠腹腔内注射HepG2肝癌细胞，10d后给予刺五加叶皂苷腹腔注射，8周后处死实验动物，流式细胞仪检测，移植肝癌组织凋亡小体百分率，结果当刺五加叶皂苷剂量为0.25mg/kg时，凋亡小体百分率分别为（20.6±3.9）%、（31.1±7.8）%，提示刺五加叶皂苷促进肝癌细胞凋亡。司维柯等［13］观察了苦参碱诱导人肝癌细胞凋亡时G1细胞周围调节因子的变化，结果发现用药后细胞周期负调控因子P53，Rb，P27，P16表达增强，正调控因子细胞周期数（cyclin）D1表达减弱，说明苦参碱诱导人肝癌细胞

7、HepG2凋亡的机制可能与苦参碱上调G1细胞周期负调节因子的表达，下调G1期正调节因子cyclinD1表达有关。　　3对癌基因的影响　　自Vaux于1988年发现原癌基因bc1-2与细胞凋亡密切相关以来，资基因与凋亡的关系成为近年来研究的一大热点，几种癌基因和抑制基因产物，如：bcl-2，C-myc，p53，H-ras等已证实参与对细胞凋亡的调控，其中bcl-2是迄今研究的最深入、广泛的调控基因之一。陈洪等［14］研究了三氧化二砷的抗癌作用，发现三氧化二砷对肝癌荷瘤具有抑制和生命延长作用，其机制主要是诱导肝癌BEL7402细胞凋亡的机制，显示诱导凋亡过程伴随b

8、cl-2表达的减弱［2］。其他诱导凋亡