盐酸洛拉曲克对小鼠移植肿瘤抑制作用的实验研究

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1、盐酸洛拉曲克对小鼠移植肿瘤抑制作用的实验研究.L.编辑。作者：吕慧敏，杜维霞，付颍华，周湘艳，董金婵【摘要】目的观察盐酸洛拉曲克（THY-110）对小鼠移植肝癌(H-22)、艾氏腹水癌(EAC)和肉瘤(S-180)的抑制作用。方法实验采用昆明小鼠，体重18～22g，雌雄各半。设80、120和180mg/kg体重3个给药剂量组，一个阳性对照组和一个溶剂对照组。小鼠经左前肢腋下接种0.2ml（1×107/ml）肿瘤细胞悬液，接种后连续腹腔注射给药10天。停药后剥离出肿瘤并称瘤重，计算肿瘤抑制率，试验重复3次。结果盐酸洛拉曲克对肝癌、艾氏腹水癌及肉瘤的抑瘤率高、中和低剂量组

2、分别为：(70.23±3.1)%，(66.3±6.2)%，(46.8±3.7)%；(69.1±1.4)%，(59.7±6.6)%，(43.8±5.9)%；(73.8±1.7)%，(64.1±4.2)%，(42.2±4.7)%。结论盐酸洛拉曲克具有显著的抑制肿瘤作用。【关键词】盐酸洛拉曲克（THY-110）；移植；肿瘤抑制率StudyoneffectoftumorcontrolbyabdominalcavityinjectionofTHY-110formiceLUHui-min，DUethodsMiceg/kgbodyl（1×107/ml）tumorcellsoluti

3、oniceatforelimbsubaxilla.Afterinoculation，miceortissuesorsororsinpresentstudyors.【Keyorcell；transplant；tumorcontrolrate盐酸洛拉曲克(THY-110)已被证明是一种新型的、最有广泛前景的胸苷酸合成酶抑制剂。据表4盐酸洛拉曲克对小鼠移植腹水癌（EAC）抑制作用（1）表5盐酸洛拉曲克对小鼠移植腹水癌（EAC）抑制作用（2）表6盐酸洛拉曲克对小鼠移植腹水癌（EAC）抑制作用（3）盐酸洛拉曲克在剂量为160mg/kg时对EAC抑制率，3次实验结果分别为68.5

4、%、70.7%和68.0%，平均值为(69.1±1.4)%；剂量为120mg/kg时，分别为55.0%、56.8%和67.3%，平均值为(59.7±6.6)%；剂量为80mg/kg时，分别为47.0%、37.1%和47.5%，平均值为(43.8±5.9)%。2.3盐酸洛拉曲克对小鼠移植肉瘤S-180抑制率3次实验结果见表7～9。表7盐酸洛拉曲克对小鼠移植肉瘤（S-180）抑制作用（1）表8盐酸洛拉曲克对小鼠移植肉瘤（S-180）抑制作用（2）表9盐酸洛拉曲克对小鼠移植肉瘤（S-180）抑制作用（3）盐酸洛拉曲克在剂量为160mg/kg时对S-180的抑制率，3组的实验

5、结果分别为75.1%、74.5%和71.9%，平均值为(73.8±1.7)%；剂量为120mg/kg时，分别为61.5%、68.9%和61.9%，平均值为(64.1±4.2)%；剂量为80mg/kg时，分别为47.4%、38.4%和40.7%，平均值为(42.2±4.7)%。3讨论THY-110是一种胸苷酸合成酶抑制剂，药理学作用是通过抑制胸苷酸合成酶的活性，造成体胸腺嘧啶核苷酸的缺乏，而干扰细胞中DNA的合成和阻止其增殖分裂而实现，抑制胸苷酸合成酶的活性，已作为肿瘤治疗中的重要靶点之一。国内虽已有相关胸苷酸合成酶抑制剂类抗肿瘤药物应用于临床，但其主要缺点是副作用大易

6、产生耐药性。因此，研发疗效好、副作用低的新药是临床肿瘤治疗中的迫切需要，THY-110在疗效方面近似于现有的药物，但毒副作用等方面明显占有优势，该药在美国已进入临床后期研究阶段，我国也已进入临床研究。本实验结果表明，THY-110原料药对小鼠体内移植的三种肿瘤均具有显著的抑制生长，重复性好，剂量效应关系明确。高剂量组的效果最好，但其毒性反应也较其他两组明显，给药后期动物的精神状态和活动均较其他两组差，体重降低也比较明显，中和低剂量组动物毒性反应明显减轻。我们还对THY-110的最小有效剂量或无效剂量进行了观察，在给药40mg/kg时，三种肿瘤的抑制率分别为24.8%、

7、36.6%、31.1%，提示小鼠的无效剂量或最小有效剂量低于40mg/kg。【参考