盐酸美克洛嗪的工业生产研究

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1、盐酸美克洛嗪的工业生产研究⑧重庆大学硕士学位论文(专业硕士)学生姓名：李明川指导教师：陶长元教授兼职导师：赵德高级工程师学位类别：工程硕士(化学工程)重庆大学化学化工学院二O一三年四月StudyoftheIndustrialProductionofMeclizineHydrochlorideAThesisSubmittedtoChongqingUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementfortheDegreeofMasterofEngineering一By—LiMin

2、gchuanSupervisedbyA．P．TaoChangyuanPluralisticSupervisedbySeniorEngineerzhaodeSpecialty：ChemicalEngineeringCollegeofChemistryandChemicalEngineeringofChongqingUniversity,Chongqing，ChinaApril2013重庆大学工程硕士学位论文中文摘要摘要盐酸美克洛嗪(meclizinehydrochloride)，化学名为1．[(4．氯苯基)苯甲基]．4

3、-[(3．甲苯基)甲基]哌嗪二盐酸盐，为组胺H1受体阻滞剂，可对抗组胺引起的降压效应，对致死量组胺引起的动物死亡有保护作用，并有中枢抑制和局麻作用，亦可用于放疗及晕动症引起的恶心、呕吐。盐酸美克洛嗪属于哌嗪类化合物，哌嗪类药物的制备方法多种多样，但盐酸美克洛嗪的制备报道较少。本文主要研究内容如下：①设计了盐酸美克洛嗪工艺合成路线，并对工艺路线进行了优化。得到如下合成路线：4．氯二苯甲酮(1)与醇化反应得到4．氯二苯甲醇(2)；(2)与盐酸发生氯代反应生成4．氯二苯氯甲烷(3)；(3)与无水哌嗪缩合得到1．(4．氯二苯

4、甲基)哌嗪(4)；(4)与间甲基氯苄缩合反应得到美克洛嗪(5)；(5)经盐酸酸化得到目标物盐酸美克洛嗪(6)。②通过元素分析、红外光谱、紫外光谱、核磁共振等分析手段分析得到目标产物(6)的分子结构确为盐酸美克洛嗪。③按照PAR标准对制的盐酸美克洛嗪进行质量分析，产品中盐酸美克洛嗪含量>99．5％。④本文对生产过程中的杂质进行了测定，其主要杂质有：a间甲基苄醇、b哌嗪双取代物、C4．氯双苯甲醇、d1．[(2．氯苯基)苯甲基]．4-[(3．甲苯基)甲基]哌嗪二盐盐酸、e邻甲美克。．本文对杂质来源进行了分析，规定了杂质控制

5、工艺操作规程，使各杂质含量分别低于杂质．a墨O．10％、杂质．b≤O．10％、杂质．C冬0．10％、杂质．dS0．10％、杂质一e≤0．15％，符合PAR标准。⑤另外本文对盐酸美克洛嗪的生产工艺规程进行了研究，并设计了生产工艺规程。关键词：盐酸美克洛嗪；工业合成；哌嗪类化合物；杂质控制重庆大学工程硕士学位论文英文摘要ABSTRACTMeclizinehydrochloride，chemicalname1-[(4-chlorophenyl)phenylmethyl]-4-[(3一methylphenyl)methy]-

6、piperazineishistamineH1-receptorblockers，canagainstthistamine-inducedantihypertensiveeffect．Ithasaprotectiveeffectonthelethaldoseofhistamine．induceddeathofanimalsandcentralinhibitionandlocalanesthesia．Italsocanbeusedforradiotherapy-inducednauseaandmotionsicknes

7、s，vomiting．Themeclizinehydrochlorideisonekindofpiperazinecompounds．Thepreparationmethodofthepiperazineclassofdrugsisvaried，buttherehavefewreportsofthepreparationofmeclizinehydrochloridebecauseofthecomplexmethods．Thispaperstudiedthesynthesisprocessrouteofmeclizi

8、nehydrochlorideandotherrelatedcontents．Themaincontentsofthedissertationareasfollows：①Inthisstudy,synthesisprocessrouteofmeclizinehydrochloridewasdesignedandthenoptimizedbyre