盐酸洛拉曲克对小鼠移植肿瘤抑制作用的实验研究论文

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1、盐酸洛拉曲克对小鼠移植肿瘤抑制作用的实验研究论文.freelg/kg体重3个给药剂量组，一个阳性对照组和一个溶剂对照组。小鼠经左前肢腋下接种0.2ml（1×107/ml）肿瘤细胞悬液.freelorcontrolbyabdominalcavityinjectionofTHY-110formiceLUHui-min，DUethodsMiceg/kgbodyl（1×107/ml）tumorcellsolutioniceatforelimbsubaxilla.Afterinoculation，miceortissuesorsororsinpresen

2、tstudyors.【Keyorcell；transplant；tumorcontrolrate盐酸洛拉曲克(THY-110)已被证明是一种新型的、最有广泛前景的胸苷酸合成酶抑制剂。据文献报道其对多种肿瘤均具有很好的治疗效果［1～5］，如实体瘤、肝癌、结肠癌、肺癌、头颈癌、前列腺癌等。我们参照国家卫生部药政局新药（西药）临床前指导原则汇编规定的研究与评价方法［６］及抗肿瘤药物研究的相关技术，以小鼠为动物实验模型，对国产原料药盐酸洛拉曲克对小鼠体内移植肿瘤的抑制效果进行了研究。结果显示，盐酸洛拉曲克对小鼠移植肝癌、艾氏腹水癌和肉瘤均具有明显的抑制

3、作用，高剂量给药组的肿瘤抑制率三种肿瘤均可达70%以上，剂量效应关系明显，重复性好，与阳性对照药氟尿嘧啶的作用效果相近。盐酸洛拉曲克与其他胸苷酸合成酶类抑制剂相比，还具有毒性反应恢复快，耐受疗程多等特点。1材料与方法1.1材料（1）动物：昆明小鼠，由中国医学科学院动物中心提供，体重(18±2)g，雌雄各半。（2）肿瘤细胞株：H-22和EAC由北京市肿瘤研究所提供的荷瘤小鼠，S-180由中国药品生物制品检定所提供的荷瘤小鼠。（3）药物：盐酸洛拉曲克原料药由广州第一军医大学药物研究所提供，批号20000825，纯度为99.36%，4℃冰箱存放。氟尿

4、嘧啶注射液阳性对照组用药，为目前临床上使用药，由上海旭东海普药业有限公司生产，批号为990805。5%葡萄糖溶液由第二炮兵总医院制剂室生产。1.2方法1.2.1瘤细胞悬液制备及接种无菌条件下取接种后肿瘤生长良好的传代鼠腹腔肿瘤细胞悬液于玻璃试管中，冰浴下用生理盐水稀释至细胞浓度为1×106/ml或1×107/ml，每只小鼠左前肢腋下皮下接种0.2ml瘤细胞悬液。1.2.2动物分组动物接种肿瘤细胞后24h称体重，随机分组，每组10～13只，雌雄各半，每株瘤株第一次试验设6组，后2次重复试验分5组：分组如下：阴性对照组（5%葡萄糖溶液）、阳性对照组

5、（氟尿嘧啶）、80、120和160mg/kg体重给药组。1.2.3药物配制药物溶剂为5%葡萄糖溶液，每天新鲜配置。根据动物体重调整给药量。1.2.4给药方法小鼠接种瘤细胞后24h，腹腔注射给药（ip），给药量为0.2ml/10g体重，每天1次，连续给药10天（根据肿瘤生长情况而定）。1.2.5观察方法动物给药后每天观察一般状况及肿瘤生长情况，肿瘤长至500mg以上，不出现溃烂前停药，停药后24h称体重，剖取瘤块。瘤块取出后剔除肌肉和脂肪以及表面水分，称瘤重，计算抑瘤率，给药组结果均与溶剂对照组相比较，进行统计学检验分析（t检验）。每个瘤株在相同

6、条件下重复试验３次，肿瘤抑制率按下式计算。公式2结果盐酸洛拉曲克对小鼠体内移植的三种肿瘤瘤株各重复3次的实验结果分别在下面的表中给出。2.1盐酸洛拉曲克对小鼠移植H-22抑制作用的实验结果见表1～3。表1盐酸洛拉曲克对小鼠移植H-22抑制作用（1）表2盐酸洛拉曲克对小鼠移植H-22抑制作用（2）表3盐酸洛拉曲克对小鼠移植H-22抑制作用（3）盐酸洛拉曲克在剂量为160mg/kg时对H-22的抑制率，3次实验结果分别为67.1%、70.2%和73.3%，平均值为(70.23±3.1)%；剂量为120mg/kg时，分别为64.0%、61.6%和73

7、.3%，平均值为(66.3±6.2)%；剂量为80mg/kg时，分别为50.9%、45.7%和43.7%，平均值为(46.8±3.7)%。2.2盐酸洛拉曲克对小鼠移植腹水癌（EAC）的抑制率3次实验结果见表4～6。表4盐酸洛拉曲克对小鼠移植腹水癌（EAC）抑制作用（1）表5盐酸洛拉曲克对小鼠移植腹水癌（EAC）抑制作用（2）表6盐酸洛拉曲克对小鼠移植腹水癌（EAC）抑制作用（3）盐酸洛拉曲克在剂量为160mg/kg时对EAC抑制率，3次实验结果分别为68.5%、70.7%和68.0%，平均值为(69.1±1.4)%；剂量为120mg/kg时，分

8、别为55.0%、56.8%和67.3%，平均值为(59.7±6.6)%；剂量为80mg/kg时，分别为47.0%、37.1%和47.5%，平均值为(4