现代医学对恶性肿瘤转移相关机制的研究进展

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1、现代医学对恶性肿瘤转移相关机制的研究进展现代医学对恶性肿瘤转移相关机制的研究进展恶性肿瘤是危害人类健康的全球公共卫生问题之一，转移是恶性肿瘤发生和演变过程中最危险的阶段，为新世纪人类的第一杀手，临床上，60%以上的恶性肿瘤患者在发现时已经转移。我国作为一个发展中大国，随着工业化、城镇化和人口老龄化进程的加快，不良生活方式及环境污染等问题，导致恶性肿瘤转移呈上升趋势，因此，预防及抑制恶性肿瘤转移是迫切需要解决的关键问题。恶性肿瘤转移的机制认识、研究经历了漫长的过程，逐渐趋于成熟完善，中西医亦有互通互补之处，本文对恶性肿瘤转移相关机制的现代医学成果

2、进行综述，以期为恶性肿瘤转移的防治提供更多理论依据及诊疗思路。　　1相关学说　　1.1解剖和机械学说　　解剖和机械学说认为，某些原位肿瘤细胞随着血流或淋巴流在其最先到达脏器的毛细血管或毛细淋巴管发生机械性滞留，并穿过血管在局部增殖，从而形成转移灶。　　1.2种子与土壤学说　　英国学者Paget于1889年提出了种子和土壤学说[1]，指出肿瘤细胞（种子）只能在为其提供舒适环境的相对特异的器官组织（土壤）中才能生长繁殖。　　1.3肿瘤遗传异质性　　Fidler等[2]提出了肿瘤细胞的异质性学说，该理论认为在遗传表型各异的原发肿瘤内，大多数的原发肿瘤

3、细胞转移能力很低，只本文由.LMP）的上调、局部黏着斑激酶（FAK）的过表达以及p53的失活，从而增加了转移效率[4]。　　1.5血管与淋巴管生成　　肿瘤转移这一复杂的过程包括：原发瘤发展为侵袭性肿瘤，肿瘤细胞侵袭基底膜，肿瘤细胞进入淋巴系统和血液循环系统并随之在体内转移，在循环系统中形成瘤栓并转运到远处靶器官，滞留于靶器官微血管中，穿出血管并形成微小转移灶，肿瘤血管形成并在继发组织器官继续生长这几个阶段[5]。肿瘤细胞进入血液淋巴系统后就离不开血管与淋巴管，血管与淋巴管生成关系到肿瘤细胞能否在转移器官安家，因为没有血管与淋巴管提供充足的养分，

4、肿瘤细胞无法增殖，转移灶自然无法继续长大，肿瘤生物学证据表明，肿瘤生长、侵袭与转移高度依赖新生血管的形成，当瘤体增长至2～3mm3时，如果没有新生血管形成，肿瘤组织将保持休眠或退化状态，因此，抑制血管与淋巴管新生是控制转移的一个关键点。　　活血化瘀中药在抗肿瘤血管新生方面具有良好疗效，其机制[6]主要为：抑制肿瘤血管生成促进因子（血管内皮生长因子VEGF、微血管密度MVD等）的表达；直接抑制内皮细胞增殖，如雷公藤红素、槲皮素、白芨提取物等；抑制胞外基质金属蛋白酶（MMP）的活性途径，如蝎毒多肽提取物、姜黄素；与健脾益气中药的协同作用，两者结合可

5、改善机体内环境，抑制肿瘤血管生成。　　1.6肿瘤休眠　　肿瘤细胞离开原发灶到达转移靶器官定居后可继续生长，短期内形成新的肿瘤灶，但并不是所有的具有形成转移能力的肿瘤细胞到达转移靶器官后就立即开始进入增殖的细胞周期，而是部分作为静息期的细胞定居下来，在相当长的时间内处于稳定状态而不会形成新的转移灶，即肿瘤细胞休眠[7]。临床统计发现，患者原发肿瘤根治性切除后，可在数年乃至数十年后再次增殖形成转移灶，原发乳腺癌手术切除后20年间无肿瘤复发临床症状的患者血液中仍能检测到休眠肿瘤细胞，这些为肿瘤休眠提供了直接证据。目前研究发现，免疫逃逸是肿瘤休眠发生或

6、激活的关键机制之一[8-9]，中医防止肿瘤术后复发和转移治疗上强调扶正祛邪、截断传舍，和肿瘤休眠有异曲同工之妙，也就是通过增强免疫监视将残癌细胞维持极低数量并且促进尽可能多的残癌细胞处于休眠状态，已证实健脾化瘀治疗有这方面效应。　　1.7微环境　　恶性肿瘤的研究与治疗从原来针对单一的肿瘤细胞向微环境演进，相应地治疗也更有靶向性，目前提出了多种治疗靶点：血管生成抑制剂、信号传导通路抑制剂、细胞因子抑制剂、细胞外基质（ECM）降解抑制剂、肿瘤干细胞抑制剂等[10]。　　肿瘤转移过程复杂，在转移过程中，肿瘤细胞的游离、迁移、侵袭、适应和重新黏附涉及到

7、基质降解酶和各种细胞活动，每一步的进行都有微环境的参与，其中的微环境包括间质细胞、细胞外基质、不同部位的肿瘤微环境、不同部位肿瘤微环境的相互作用，另外还有各种生长因子、转录因子等的调节，肿瘤细胞与微环境之间似乎上演着正邪的斗争，肿瘤细胞是一团邪气，微环境是正气，两者之间微妙的斗争共同决定病情的转向。　　中医药通过调控肿瘤微环境稳态从而影响复发转移，主要表现在[11-12]：扶助正气为主中医调控免疫微环境；活血化瘀为主中药调控肿瘤微环境，肿瘤血管新生机制影响肿瘤转移；消痰散结为主中药调控黏附分子表达进而调控肿瘤微环境。　　1.8上皮间质转化与肿瘤

8、转移　　1.8.1EMT概念上皮间质转化（EMT）是指具有极性的上皮细胞转换成具有活动能力、能够在细胞基质间自由移动的间质细胞的过程，它以上皮细胞极性