对恶性肿瘤患者凝血机制的研究进展

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1、对恶性肿瘤患者凝血机制的研究进展（1天津医科大学总医院检验科天津300070）（2天津医科大学免疫学系天津300070）【中图分类号】R73【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）20-0100-02近来，对凝血系统和肿瘤的关系成为研宄的特点。肿瘤患者存在着血液凝固方面的异常，可出现复杂的凝血、抗凝、纤溶系统的改变，表现为复杂的表现为所谓的“高凝状态”或“低级别的DIC”。体内肿瘤促凝物质的含量与病情相对应，进展或复发肿瘤患者体内的促凝物质含量较缓解期患者明显升高。血液高凝状态在癌细胞转移过程中起重要作用。通常能够形成足够大的癌栓是癌细胞在毛细血管滞留和

2、随之发生转移的前提。恶性肿瘤患者出现高凝状态是并发血栓的根木原因［1］。1.肿瘤转移患者与血栓1.1血流减慢恶性肿瘤患者长期卧床，肢体肌肉处于松弛状态，可引起血流停滞，加之肿瘤压迫血血流变得更慢，同时有涡流形成和血流黏度增高。其结果一方面使活化的凝血因子清除减缓，另一方面导致内皮细胞缺氧和受损，微血管血流淤滞以及酸中毒，易于发生高凝状态。血流变慢和涡流的最终效应是使得血小板易于沉积于血管壁受损处，血小板活化，促进局部血凝物质浓度增加，从而加速了血栓形成。1.2血液高凝状态肿瘤患者高凝状态的产生可能与下列因素有关:（1）肿瘤患者进食少，铁质、蛋白质、维生素等摄人减少，影响凝

3、血因子的合成；（2）肿瘤细胞可分泌促凝物质，如膜结合组织因子和半胱氨酸蛋白酶等；（3）肿瘤浸润造成的正常细胞坏死及癌细胞崩解、坏死，均释放促凝物质；（4）宿主的免疫细胞与癌细胞识別过程中，诱导淋巴细胞和白细胞释放促凝物质，触发外源性凝血。上述这些因素的最终通路主要是激活凝血酶［6】，而凝血酶及受体在作为肿瘤生长转移的必要条件一“肿瘤血管形成”中发挥了重要的作用，一旦凝血酶被激活，就会促进肿瘤细胞转移、侵袭、血管形成和生长。1.3血小板改变血小板数量增多及聚集功能亢进以及血小板的活化与肿瘤的浸润转移有密切关系。国外许多报道表明恶性肿瘤有18%〜60%合并血小板增多。在癌的全

4、身转移方面，已奋动物实验证明降低血小板数量可阻止小鼠发生肿瘤肺转移，而输入血小板则促使转移发生，表明血小板增多在恶性肿瘤转移中起促进作用。另外，体内血栓形成是血小板激活和凝血系统共同作用的结果。通过对血小板膜抗体CD62和CD63的检测，结果显示在癌症患者血浆中被激活的血小板比例明显高于对照组，提示癌症患者体内血小板大多处于激活状态。已冇研究表明肿瘤细胞恶性程度越高，诱发血小板聚集和远处转移的倾向越明显。血小板在血管内捕获转移潜力不同的癌细胞，形成不同的聚集体，转移能力高的癌细胞诱发血小板聚集的能力较强，形成栓子的倾向越明显。1.4纤溶系统失衡纤溶系统在血循环中的作用是防

5、止过度的纤维蛋白形成，当纤维蛋白一形成，整个纤溶系统活性即启动，首先激活局部的纤溶系统。肿瘤的纤溶活性物质主要为尿激酶型纤溶酶原活化（u-PA），其次为组织型纤溶酶原活化物（t-PA）。许多肿瘤还可能同吋也分泌纤溶活性抑制物而抑制纤溶活性。纤溶酶（PLM）是纤溶系统中一种具广泛蛋ft水解活性的蛋ft酶，细胞外基质一旦被激活，可使肿瘤组织周围的胶原组织水解，从而促进肿瘤细胞侵人邻近组织而发生转移。肿瘤细胞较易使PLG转化为PLM,后者更奋利于肿瘤细胞的扩散。此外，与肿瘤细胞相关的纤溶成分在新生血管形成中起重要作用。1.5血管壁内皮细胞损伤恶性肿瘤细胞呈浸润性生长，可破坏血管

6、壁引起血管内皮细胞损伤，释放出*系列物质促进血栓形成。其中第VIII因子关连抗原(vWF)就是外源凝血系统中促进血栓形成的重要因子，vWF是一种人分子糖蛋白，由血管内皮细胞合成，并储存在Weibel-Palade小体中。肿瘤患者癌细胞浸润血管壁使血管内皮分泌vWF增高，其升高与肿瘤的分期呈正相关。1.肿瘤转移患者高凝状态的血液实验室检査研究表明50%的肿瘤患者和约90%的已右转移的肿瘤患者可检测到凝血指标的异常。2.1综合性筛选指标0前高凝状态的血液实验室综合性筛选指标主要有：(1)血浆凝血酶原、活化的部分凝血活酶时间(APTT)O(2)血小板计数、血小板聚集功能试验。(

7、3)血浆纤维蛋A含量测定。(4)血液黏度测定。多数癌症患者冇血管内凝血及纤溶激活的改变。凝血酶原吋间和APTT在癌症患者约奋100%延长，凝血酶吋间延长者更常见。10%〜57%的患者有血小板增多的表现，高纤维蛋白原血症也较常见。2.2综合性特异性指标(1)D-二聚体(D-dimer):D-D是纤维蛋白单体的降解产物，其水平的升高特异性反映继发性纤溶活性的增强和凝血酶生成增多，标志着机体凝血和纤溶系统的双重激活。对于深静脉血栓形成患者，尤其60岁以下者，若发现血浆D-dimer水平升高，提示可能患有未知的肿瘤。已奋较多文献报道，