脂质体作为皮肤局部给药载体的研究与应用

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1、脂质体作为皮肤局部给药载体的研究与应用【关键词】脂质体脂质体(Liposome)是磷脂和其它两亲性物质分散于水中，由一层或多层同心的脂质双分子膜包封而成的超微球状载体制剂。脂质体具有的双重特性－亲水性和疏水性，决定了脂质体可以较好的包裹亲水性物质和亲脂性物质。1979年首次报道了以脂质体包封药物用于经皮吸收的研究，大量研究表明脂质体能够包裹并携带亲水或亲油性药物进入体内[1，2]；可以包封难以透皮的药物及易受胃肠道破坏的生化高分子药物及疫苗，促进其透皮吸收，产生全身治疗作用及免疫预防效果[3，4]；与皮肤角质层脂质有高度的生物相容性，能增加药

2、物在皮肤局部的积累，起到持续的药物释放作用[4]；以脂质体为载体的药物易被角质层吸收在表皮和真皮内形成药物储库，药物可持续地对病变细胞起到治疗作用，提高治疗指数，减少全身副作用[5]。脂质体作为皮肤局部给药载体已成为研究热点，本文就脂质体经皮局部给药的特点、作用机制、影响药物透皮吸收的因素及临床应用做一综述。1脂质体作为经皮局部给药载体的特点1.1靶向高效脂质体作为给药载体，对局部应用的药物有良好的促透作用，而进入血液的量少，对皮肤组织表现出相对靶向性，从而使药物集中于病灶，提高药物的生物利用度。吴宏霞等[6]研究了8甲氧补骨脂素脂质体凝胶

3、的皮肤渗透性，认为8甲氧补骨脂素脂质体凝胶具有显著的局部皮肤靶向性。颉玉胜等[7]观察脂质体包裹荧光素钠对其透皮和皮肤的贮量的影响，发现皮肤外用制剂中脂质体包裹水溶性药物可在皮肤局部形成一定浓度有利于皮肤病治疗。白铭等[8]认为脂质体作为辣椒素皮肤局部给药载体，能提高作用部位的有效药物浓度。1.2缓释可控以脂质体作为经皮局部给药载体的药物可以在表皮和真皮形成药物贮库，缓释药物，持久地对病变部位起作用，对于某些慢性、易复发的皮肤疾病尤其适用。皮肤局部应用盐酸利多卡因脂质体不仅延长了利多卡因的麻醉起效时间，也明显增长了麻醉持续时间[9]。Per

4、ugini等[10]以脂质体包裹羟基乙酸局部外用，发现脂质体可调节羟基乙酸的释放当脂质体中羟基乙酸与脂质的摩尔比为5∶1时效果最好。Chung等[11]对氢化可的松脂质体凝胶与传统膏剂的经皮渗透进行了研究，发现氢化可的松脂质体凝胶使皮肤及其深层药物浓度在0.15h内达高峰，且可较长时间保持药物浓度不变，8h后皮肤内药物浓度是膏剂的5倍。1.3安全无毒脂质体的成分一般为体内的固有成分，可被生物降解，对皮肤无刺激性，安全无毒。徐月红等[12]比较研究千里光碱普通凝胶剂和脂质体凝胶剂的离体和在体透皮及皮肤滞留特性，认为脂质体凝胶剂是千里光碱外用高效

5、低毒治疗皮肤癌的新制剂。脂质体的水化磷脂能促进干燥皮肤的水化，使皮肤细腻光滑，对皮肤具有保护美容作用。黄复生等[13]研究开发出具有高效杀螨活性，同时具备护肤、养颜功能的脂质体抑螨美容产品。2脂质体经皮局部给药作用机制药物经皮有三条途径即经角质层细胞内、细胞间和皮肤附属器(毛囊、皮脂腺、汗腺)，脂质体作为经皮局部给药载体对药物具有促透作用已被公认，其作用机制已有大量的研究报道，由于实验条件多样，所以得出的结论与观点也不尽一致。2.1角质层湿化和水合作用Guo等[14]研究认为脂质体透皮吸收是通过增加角质层湿化和水合作用，使角质细胞间结构改变脂

6、质双层中疏水性尾部排列紊乱，药物通过扩散等作用进入细胞间质。2.2融合机制Kirjavainen等[15]提出磷脂与表皮脂质屏障中的脂质层融合，使角质层脂质组成和结构改变，形成一种扁平的颗粒状结构，使其屏障作用发生逆转，包封有药物的脂质体可顺利通过这些脂质颗粒的间隙，而促进药物透皮吸收。Perezculle等[16]用荧光显微镜法证实磷脂能够影响角质层细胞的脂质双分子层的流动性，使角质层脂质组成和结构改变，而促进药物进入角质层细胞。2.3穿透机制Grams等[17]认为脂质体携载的药物通过毛囊通道进入皮肤达到作用位点，但作用机理尚不明确。颉

7、玉胜[7]等实验表明，荧光素钠脂质体混悬液同其溶液剂比较，毛发周围荧光强。白铭等[8]考察了脂质体包裹的辣椒素在体外人体瘢痕组织中的透皮能力，认为脂质体作为辣椒素皮肤局部给药载体，能提高对瘢痕组织的穿透力。目前，人们对完整脂质体能否渗透过角质层存在争议，Bonina等[18]将亲脂性荧光标记物加入磷脂及胆固醇混合液中，分别制备脂质体，用荧光显微镜法观察完整脂质体的经皮渗透过程，24h后荧光定位于角质层，真皮层未见荧光。但特殊的脂类载体可以透过完整皮肤，从而使其包封的药物透皮。Cevc等[19]探讨了可变形脂质体(或称传递体)的透皮机制认为可变

8、形脂质体能穿透完整皮肤，皮肤表面和内部存在水浓度的差异，造成了皮肤内外的渗透压梯度，这种渗透压梯度及较高的脂类水化能成为脂类载体穿透皮肤的动力来源。3影响脂质体经皮