羟基磷灰石作为新型前体脂质体载体材料的制备与研究

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1、羟基磷灰石作为新型前体脂质体载体材料的制备与研究ThePreparationandResearchofHydroxyapatiteasaNovelCarrierMaterialofPreliposomes作者姓名：李心欣专业名称：生物工程指导教师：高波教授学位类别：工程硕士答辩日期：2018年5月30日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位

2、论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优

3、秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：■硕士□博士学科专业：生物工程论文题目：羟基磷灰石作为新型前体脂质体载体材料的制备与研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：长春市前进大街2699号吉大南校生命科学楼（130012）作者联系电话：13514409527摘要多柔比星，是一种广谱抗肿瘤药物，具有治疗指数高的特点，但是作用于人体后会产生较强的心脏毒性，也会产生骨髓抑制等不良反应，限制了它的临床应用。脂质体制剂作为一种新型制剂，具有很多

4、优点，如靶向性、良好的组织相容性、长效性、降低药物的毒副作用和保护包封药物等等，但是脂质体为液体制剂，磷脂在水溶夜中容易氧化水解，药物也易发生渗漏。前体脂质体通常为干燥且流动性良好的固体颗粒，加水溶液水合才会形成脂质体，易于保存更是显著的提高了脂质体的稳定性。常规的前体脂质体载体材料如山梨醇、甘露醇等负载量比较小，往往达不到临床治疗所需浓度，目前，需要一种高效的载体材料能够负载更多的磷脂，从而形成更多的脂质体，而羟基磷灰石（HAP，Hydroxyapatite)尚未报道有人用HAP用做载体研究，它是一种多孔材料，具有很高的比表面积，有很强的吸附和承载能

5、力，而且是人体牙齿和骨骼主要成分，有良好的生物相容性，还具有生物可降解性，作为药物载体十分安全，是一种很好的新型载体材料。本文以提高前体脂质体的载体负载量为目的，采用化学沉淀法、溶胶-凝胶法和CTAB模板法三种方法分别合成HAP纳米粒子，结果发现采用CTAB模板法合成的HAP具有更高的比表面积还有均匀的孔道。考察了CTAB合成羟基磷灰石粉末的流动性较好，休止角为33.25℃，松密度ρ松=0.350，振实密度ρ实=0.405，压缩度=13.58%。其极具引湿性，吸湿率为24.09%。本文采用了喷雾干燥法以甘露醇、乳糖和HAP纳米粒子为载体制备出了多柔比星

6、前体脂质体，羟基磷灰石作为载体时包封率较高，且载药量为2.45%，与乳糖和甘露醇相比，载药量分别提高了94%和74%，乳糖和甘露醇的载药量分别为1.26%和1.41%。羟基磷灰石作为前体脂质体的载体具有明显的优势，大大提高了其药物的负载量。并对前体脂质体的制备工艺进行考察和优化，得到最佳处方的并进行了验证。对前体脂质体和水合后脂质体进行了基本性质和高温高湿强光照射方面的稳定性进行了研究。I本文建立了使用高效液相法（HPLC）测定多柔比星（Dox）含量的方法，并且采用葡萄糖凝胶法（G-50）来分离脂质体与游离药物，建立测定包封率和载药量的方法。以包封率和

7、载药量为指标，单因素考察了处方对前体脂质体的影响，通过正交设计优化处方，得到载脂比为4：1、胆脂比1：5，药脂比1：10的最佳处方，制备了前体脂质体达到84.1%的高包封率并且流动性也很良好。通过高温、高湿和强光照射的稳定性试验发现，多柔比星前体脂质体粒子的吸湿性较强，但是对高温和强光照射不敏感。测定脂质体平均粒径为213.2nm，PDI为0.197，粒径的范围分布也均匀，测定的Zeta电位值为17.6mv。体外释放表明，其具有长效、缓释的作用。综上：羟基磷灰石是一种优良的前体脂质体载体材料，能够显著提高药物负载量，为其作为一种新型的载体材料应用于市场

8、提供依据。关键词：羟基磷灰石多柔比星喷雾干燥法包封率IIAbstractDoxorubicin