皮肤给药脂质体制剂及其处方工艺

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1、皮肤给药脂质体制剂及其处方工艺作者：佚名科研信息来源：本站原创点击数：24更新时间：2001-8-14［关键词］:药健康网讯：脂质体(Hpesome),或称类脂小球，液晶微囊，是一种类似做形胶囊的新剂型，1971年英国Rymen等人开始将脂质体用作药物载体。脂质休是将药物包封于类脂双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状载体制剂。脂质体类似细胞结构，有生物膜的特性和功能。它可以包裹水溶性和脂溶性药物，是-种具有多功能的定向药物载体。由于脂质体为皮肤角质层脂质有相似性，能增强线物进入角质层，而H.能穿透到皮肤深层。局部用药，可在皮肤局部保持较高的药物浓度，起到长效缓释作用作

2、用，提高生物利用度，减少药物全身吸收的毒副作用，与普通的乳剂、搽剂、软膏相比，无疑是皮肤局部给药的理想载体。「I前，国外已有益丿隶畔脂质体0.2%外川制剂上市，比其1%的一般制剂效果为优。脂质体作为一种新型的皮肤给药系统，己H益受到国内外专家的重视，并已开发出不少造于皮肤给药的脂质体。木文将就皮肤给药脂质体的作用机制、处方工艺、研究实例、应用疗效等儿个方面进行综述。1.皮肤给药脂质体的作用机制使用皮肤给药脂质体，可对创伤或病变皮肤、粘膜起到治疗和保护作丿IJ,既有利于药物与患处接触，在局部发挥药效，乂可避免因吸收而产生的不良反应。脂质体可以作为药物载体，并可促进透皮吸收已

3、被公认，但其作用机制尚未完全阐明。可以认为，脂质体对皮肤有以下三种作用机制：(1)水合机制皮肤由表皮、真皮和皮下脂肪组织组成。表皮的角质层是限制化学物质向内、向外移动的主要屏障。脂质体提供了外源性脂质双层膜，使角质细胞间结构改变，脂质双层中流水性尾部排列紊乱，脂溶性药物町通过扩散和毛细管作丿IJ进入细胞间隙，使和质层湿化和水合作川加强。有人川亲水性的磷脂与直径200nm左右的多室脂质体对皮耿角质层的水合能力进行比较，发现后者的水合能力为前者的5倍。（2）穿透机制作为转运药物的载体，完整的脂质体对以穿过角质细胞、角质细胞之间的间隙和皮肤附属管道开口（毛囊、皮脂腺、汗腺），直

4、达基底细胞层。因脂质体大小组成不同，穿透皮肤浓度不一样，同时把药物带入的深度亦不一样。Roding等发现，将不同浓度的脂质体涂布于猪背部脱毛皮肤，则皮肤中各层磷脂含量随脂质体浓度增高而增高。但当磷脂浓度大于1.Omg/Cm2时不再增高，其中分布于角质层中的磷脂含量占99.5%。（3）融合机制提供必须脂肪酸和类脂双层膜，脂质体磷脂与介质层脂质融合使角质层组成和结构改变，形成一种扁平的颗粒结构，通过脂质颗粒间隙，脂质体包封的药物便于进入皮肤，经由脂质交换、融合作用，维护皮肤生理功能。Blume等川核磁共振方法研究不同组分脂质体与皮肤角质层模拟物的相互作川，将脂质体涂布于皮肤角

5、质层模拟物上，在37°C卞放置20-24小时，可观察到脂质互相混合，这可能是山于脂质分子单体通过水相交换，但也可能是颗粒间的融合。1.处方组成处方屮不同的脂质组成决定了所制备脂质体的极性，其极性愈接近于皮肤，愈有利于药物透过角质层，因此对皮肤复杂结构组成及其极性的了解，将有助丁•处方设计。研究发现,人、小鼠和猪的角质层不含磷脂，它是市40%的神经酰胺、25%的胆固醇、25%的脂肪酸和10%的胆固醇硫酸酯组成的非极性脂质。基于这一脂质组成，人们制备了角质脂质体，并发现这种脂质组成的脂质体比磷脂制成的脂质体更易进入皮肤角质层。不同的脂质组成对脂质体的稳定性也有较大影响，研究表

6、明，皮肤角质脂质脂质体的稳定性高于卵磷酯/胆固噌/1•八胺脂质体和卵磷脂/胆固醉/棕刪酸脂质体，但不如卵磷脂/胆固醇/胆固輻硫酸酯脂质体，町见角质脂质是皮肤局部给药脂质体较理想的选择。但是角质脂质尚耒作为成熟的辅料上市，一般而言，构成脂质体膜的主耍成分以天然磷脂为主，磷脂有动物性的（如卵磷脂）和植物性的（如豆磷脂），前者富含饱和脂肪酸，后者多以不饱和脂肪酸为主。研究发现胆固醉和炮和脂肪酸虽能增加脂质体膜的坚固性和非渗透性，但是含他和脂肪酸的脂质体较含不饱和脂肪酸的脂质体不宜渗透进入皮肤。当分子中均含有不饱和脂肪酸链时，易发生氧化水解，使膜的流动性降低，促使约物渗漏，滞留性

7、变差，产生聚集而沉淀，H产生毒性。为了提高脂质体的稳定性，除了在脂质体的混是液中加入缓冲溶液，低温贮存外，可加入抗氧剂如Vit.E,Vit.C,丁基化径基卬苯等。在脂质体双分子层中加入胆固醇使股固化，可使自由棊的生成减少，降低氧化水平,使稳定性显著增强。当膜中胆固醇与磷脂的摩尔比为1：1吋，脂质体稳定性最好，脂溶性好或水溶性特别好的两类药为脂质体包裹的最佳药物，否则既不易于包于脂质体内、H稳定性差。1.制备工艺皮肤给药脂质休的基本制备方法与普通脂质体相似，主要方法如下：1）注入法将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于有机溶剂屮