脂蛋白相关磷脂酶ａ２与动脉粥样硬化相关研究进展

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1、脂蛋白相关磷脂酶Ａ２与动脉粥样硬化相关研究进展　【摘要】血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，又称血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)，在血浆中主要与低密度脂蛋白结合。近年来，越来越多研究表明在动脉粥样硬化的发病机制及预防性治疗上，LP-PLA2是动脉粥样硬化中的一个新的炎性反应标志物，可能成为冠心病治疗的新靶点。　　【关键词】脂蛋白相关性磷脂酶A2；动脉粥样硬化；冠心病　　　　【Abstract】LipoplrotEin-associatedphos

2、pholipaseA2(Lp-PLA2)，alsonamedplatelet-activatingfactor，synthesizedandsecretedbyripemacrophageandlymphocyte，anplasmamainlyboundtogethermatorymarkerfactorinpathogenesisandprophylactictreatmentofatheroselerosis.andLp-PLA2maybeeanne.3Lp-PLA2与AS的临床流行病学研究　

3、　　　3.1Lp-PLA2与冠心病流行病学研究和临床前瞻性研究发现，发生心血管事件者Lp-PLA2浓度或活性显著高于对照组。血浆Lp-PLA2浓度或活性升高是心血管事件的独立危险因子，Lp-PLA2浓度、活性与心血管疾病风险正相关。　　Study)的样本进行了一项队列研究中，对包括308例CAD患者和1820例随机对照标本(年龄≥55岁，平均年龄70岁)平均随访了7.2年。采用Cox风险比例回归模型分析，校正了年龄、性别、体质指数、收缩压、非HDL胆固醇、HDL胆固醇、糖尿病、吸烟、饮酒量、降胆固

4、醇药物、白细胞计数和hs-CRP水平后，与基线Lp-PLA2水平处于最低四分位数的个体相比，Lp-PLA2活性处于第2、第3和第4四分位数者的CHD风险分别增高39%(HR=1.39，95%CI：0.92～2.10)、99%(HR=1.99，95%CI：1.32-3.00)和97%(HR=1.97，95%CI：1.28-3.02)(Ptrend=0.01)。这些结果提示，无论是在非HDL胆固醇水平是高于中位数组还是在低于中位数组，Lp-PLA2水平与CAD和缺血性卒中的风险之问存在显著的相关性。进

5、一步证明了Lp-PLA2是冠心病独立预测指标。　　Iribarren[8]作了一项关于年轻人群(年龄33~45岁)Lp-PLA2浓度与活性和钙化的冠脉斑块的联系的研究，研究按性别和种族将266名经CT扫描证实无钙化(冠脉钙化评分=0)的冠脉斑块的对照组与266名病例组进行1：1配对，发现Lp-PLA2浓度与活性在病例组(296±101ng/mL，36.4±12.3nmol/(ml·min))显著高于对照组(267±80ng/mL，32.9±11.8nmol/mL/min)。在校正了年龄的逻辑回归分

6、析中，Lp-PLA2浓度、活性与钙化的冠脉斑块每1个标准差的OR增值分别为1.40(95%CI，1.17～1.67)，1.39(95%CI，1.14～1.70。在校正了LDL-C、HDL-C、三酰甘油、CRP等多因素复合变量后，在Lp-PLA2浓度上仍然有显著意义(OR=1.28；95%CI，1.03-1.60)，而Lp-PLA2活性则无。没有证据发现在Lp-PLA2浓度与活性在作为钙化的冠脉斑块的预测因子中与LDL-C的相互作用。研究认为在年轻人群中Lp-PLA2浓度与存在的钙化的冠脉斑块独立相

7、关，Lp-PLA2可以作为一个有用的亚临床心血管危险的标志物。　　Gerber等[14]的关于心梗后不良事件的风险及预后评估的研究进一步证实了Lp-PLA2潜在的作用。在一项基于社区的271名急性心梗的研究中，急性心梗发生时高浓度Lp-PLA2被表达，并与随后超过1年的死亡率独立相关。在三分位数中按Lp-PLA2由低到高，其生存率分别为92%(68%～98%)，85%(78%～93%)，和74%(65%～84%)。与最低三分位数比较，在调整了年龄和性别后中高三分位数其死亡率的危害比(hazardr

8、atio，HR)为2.2(95%CI：0.9～5.5)和4.8(95%CI：2.1～11.6)。在调整了其他风险因素后，将显示出更强的联系。Lp-PLA2在传统的危险因素及CRP外提供了额外的预测价值。　　Robins等[15]在VA-HIT研究中将低的高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoproteincholesferol，HDL-C)(平均值32mg/dL)和低的LDL-C(平均值110mg/dL)的1451名男性随机分为安慰剂组(725名)和吉非贝齐(gemfi