脂蛋白相关磷脂酶ａ与动脉粥样硬化相关研究进展_论文

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1、脂蛋白相关磷脂酶Ａ２与动脉粥样硬化相关研究进展【摘要】血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，又称血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)，在血浆中主要与低密度脂蛋白结合。近年来，越来越多研究表明在动脉粥样硬化的发病机制及预防性治疗上，LP-PLA2是动脉粥样硬化中的一个新的炎性反应标志物，可能成为冠心病治疗的新靶点。【关键词】脂蛋白相关性磷脂酶A2；动脉粥样硬化；冠心病【Abstract】Lipoplrotein-associatedphospholipaseA2(Lp-PLA2)，alsonamedplatelet-activati

2、ngfactor，synthesizedandsecretedbyripemacrophageandlymphocyte，whicharetransportedinhumanplasmamainlyboundtogetherwithlow-densityinrerentyearsindicatesthenecessityofstudyingLp-PLA2asanewinflammatorymarkerfactorinpathogenesisandprophylactictreatmentofLp-PLA2maybecomeannewtherapeutictargetofcor

3、onaryheartdisease.20/20【Keywords】Lipoplotein-associatedphospholipaseA2；Atheroselerosis；CoronaryHeartDiseae动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种全身弥漫性的病理状态，可同时累及冠状动脉、颈动脉以及其他动脉，是冠心病、脑卒中以及其他阻塞性血管疾病的病理基础。在AS发病机制研究中，近年来最大的成就在于认识到了AS是一炎性反应性疾病，在粥样斑块形成、进展和最终破裂的过程中均有炎性反应介质的参与，炎性反应细胞及其释放的产物已被认为是最主要的促动脉粥样硬化因素。

4、基于此，已有多个研究开始着手研究探索炎性反应细胞与AS的联系。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lipoprotein-associatedphospholipaseA2，Lp-PLA2)作为一个新近研究的炎性反应介质，近年来越来越多的证据表明其具有促进AS的作用，是AS中的一种新的炎性反应标志物。1Lp-PLA2的来源、存在形式及分类Lp-PLA2是磷酯酶A2(phospholipaseA2，PLA2)超家族中的一员，由441个氨基酸残基组成的一种丝氨酸脂酶，相对分子质量为。PLA2是一类能水解磷脂甘油支架Sn-220/20位上的短链酰基的酶族。根据存在的部位、底物特异性、辅助因子的需

5、求和生理学作用等，PLA2主要分为四类：①分泌型；②胞浆型；③非钙离子依赖型；④其他：以Lp-PLA2为代表。Lp-PLA2主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介质的调节，人循环中的Lp-PLA2以与脂蛋白颗粒结合的形式存在，其中2/3与低密度脂蛋白结合(lowdensitylipoprotein，LDL)，1/3与高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein，HDL)、极低密度脂蛋白VLDL(verylowdensitylipoprotein，VLDL)结合[1]。2Lp-PLA2在AS中的作用机制Lp-PLA2作为一种新的炎性反应标志物，在AS

6、的几个主要阶段中均起着作用。Lp-PLA2主要由巨噬细胞和淋巴细胞产生，在早期的关于Lp-PLA2与AS的研究中[2-3]因Lp-PLA2能水解致炎因子如血小板活化因子(plateletactivatingfactor，PAF)及结构相关的氧化磷脂，因此曾被认为能抑制炎性反应，甚至能抑制动脉粥样硬化的形成，故也被称为血小板活化因子乙酰水解酶(plateletactivatingfactoracetylhydrolase，PAF-AH)。但是近年来的研究已证实Lp-PLA2更大的作用在于促进AS的发生与发展。20/20Lavi等[4]的研究显示，在冠状动脉口和冠状窦同时采取血样

7、检测Lp-PLA2浓度，在有明显动脉粥样硬化斑块的冠脉血管床处的血液中其Lp-PLA2水平明显升高。而当冠状动脉斑块不存在时，Lp-PLA2水平却明显降低了。这项研究还表明，被Lp-PLA2水解氧化LDL(Oxidizedlowdensitylipoprotein，oxLDL)而产生的溶血卵磷脂与冠脉的内皮功能紊乱高度相关。而在另一项冠心病猝死患者的冠脉Lp-PLA2表达的免疫组化研究中，Kolodgie等[5]发现在坏死中心、巨噬细胞及调亡的巨噬细胞、易损及破裂斑块的周围Lp-PLA2高度表达，最低剂